[發明專利]作用于NEI網絡的藥物在制備治療血管病變的藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910130325.0
• 申請日: 2005-10-08
• 公開（公告）號: CN101548997A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 吳以嶺
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61K36/9066;A61K36/896;A61P9/12;A61P9/10;A61P3/10;A61P3/06;A61P7/02;A61K35/64
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司
• 代理人: 黃澤雄;劉東方

本發明是申請號為CN200510105180.0，申請日為2005年10月8日，名稱為“通過作用于NEI網絡治療血管病變的藥物”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及藥物的應用；更具體地說，涉及一類能積極作用于神經-內分泌-免疫網絡(NEI網絡)共有的信息分子(神經遞質、神經肽、激素、細胞因子)及其受體、或能影響共有信息分子及其受體的信號轉導通路的藥物制備治療治療血管病變的藥物中的應用；還進一步涉及這些藥物的制備方法。

背景技術

腦血管病、心血管病、周圍血管病及糖尿病微血管病變等血管性疾病成為嚴重危害人類健康的重大疾病，其中腦血管病、心血管病分別為導致人類死亡原因的第一、三位疾病。據《CCEP項目2004年的執行情況及成果》報道，我國每年大約有260萬人死于急性心腦血管病，平均每天7000人死亡，每12秒死亡1人。因而急需建立具有中國特色包括傳統中醫藥在內的血管病變防治的新藥物、新途徑和新方法。

NEI網絡(神經-內分泌-免疫網絡，Neuro-endocrine-immunityNetwork，NEI)是當代醫學和分子生物學研究的前沿問題，其概念由Besedovsky于1977年提出，神經、內分泌、免疫系統各司其職，又相互協調，越來越多的研究證實，神經系統通過其廣泛的外周神經突觸及其分泌的神經遞質和眾多的內分泌激素，甚至還有神經細胞分泌的細胞因子，來共同調控著免疫系統的功能；而免疫系統通過免疫細胞產生的多種細胞因子和激素樣物質反饋作用于神經內分泌系統，三個系統進行信息溝通的生物學語言是各種神經遞質、神經肽、細胞因子、激素等，其細胞表面都有接收這些分子語言的受體，同時也能分泌這些信息分子，從而使三大功能系統形成人體穩態機制的多維立體網絡結構。現代NEI網絡的研究不僅是基礎醫學研究的前沿，在臨床醫學領域也有重大的發展。分子生物學研究進展使我們能夠更深入地了解各種激素、細胞因子等及其受體的基因表達和調控機制，從而更深刻地認識神經、內分泌、免疫系統之間的相互聯系及其在發病和治療中的重要價值。其首先被引入類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的病因研究中，并取得了可喜的成果。

同時，神經、內分泌、免疫各系統在動脈粥樣硬化、急性心梗、心衰、高血壓、腦梗塞、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病、糖尿病視網膜病變等血管性疾病發生和演變進程中所起的作用也日益得到人們的重視。如以動脈粥樣硬化為例：近年來，源自神經系統內部的神經體液因素對動脈粥樣硬化形成的影響逐漸受到人們的關注，神經系統的分泌血管緊張素、神經肽Y、血管活性腸肽、生長抑素和血管肽素、降鈣素基因相關肽等信息分子作為神經體液調節的主要物質基礎，一方面可作為遞質或調質，通過影響心血管中樞神經元的活動，實現對心血管活動的調節；另一方面，可直接或間接作用于血管，影響血管內皮的功能和平滑肌細胞的增殖，對動脈粥樣硬化的形成起著重要的作用。另外免疫系統及其分泌的白細胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等細胞因子在動脈粥樣硬化斑塊形成以及血管壁發生的炎性級聯反應過程中的作用也已經得到人們的共識。

綜合近年來的文獻資料分析，雖然神經、內分泌、免疫各分系統在血管性疾病的發生機制及防治中已有論述，但目前還未有運用NEI網絡探討血管病變防治研究的報道，經中國醫學科學院醫學信息研究所檢索中國生物醫學文獻數據庫(1978-2005)及美國醫學文獻數據庫(1966-2005)，結果顯示未檢索到“神經內分泌免疫網絡與血管病變相關性”的國內外文獻報道。

中醫學所說的絡脈是從經脈支橫別出，逐層細分，縱橫交錯，遍布全身，廣泛分布于臟腑組織間的網絡結構，是維持生命活動和保持人體內環境穩定的網絡系統。絡脈又分為經絡之絡(氣絡)和脈絡之絡(血絡)，經絡之絡運行經氣，脈絡之絡運行血液，共同發揮著“氣主煦之，血主濡之”的正常生理功能。“經氣”通過氣絡面性彌散到臟腑肌膚、四肢百骸，激發生命活力，維持人體物質代謝與能量代謝，發揮溫煦充養、防御衛護、信息傳達、調節控制作用，實現臟腑間信息傳遞與功能協調，維持機體內外環境的穩態。氣絡與NEI網絡在多維立體網絡系統、生命運動的穩態機制、整體系統的生命觀、生命運動的功能狀態研究、符合生物-心理-社會醫學模式的轉變等共性特征方面高度相似，揭示氣絡與NE?I網絡具有高度相關性和內在一致性。神經遞質、神經肽、激素、細胞因子等信息分子及其受體不僅是NEI網絡通用的生物學語言，同時也應是氣絡在分子水平上的生物學基礎。綜合以上認識，由此提出“氣絡-NEI網絡”的概念。