[發明專利]那西肽厡粉的提取方法

無效

• 申請號: 200910116488.3
• 申請日: 2009-04-03
• 公開（公告）號: CN101519434A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 劉瑞華;孫冠中;李為全;姚健;楊春麗;朱立元
• 申請（專利權）人: 安徽省皖北藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/36
• 代理公司: 安徽省蚌埠博源專利商標事務所
• 代理人: 楊晉弘;朱恒蘭

技術領域：

本發明屬于生物制藥領域，涉及一種動物用抗生素的提取方法，具體涉及一種制備含硫多肽類抗生素那西肽原粉的提取方法。

技術背景：

隨著人類物質文明的不斷進步及人們對自然界認識的不斷深化，人類的健康發展越來越備受關注，食品的安全問題也就至關重要。肉魚蛋奶完全是用飼料換來的，要保證“吃”和“喝”的放心，就要保證魚肉蛋奶的安全，因此，飼料的安全至關重要。飼料安全是指在飼料中不應含有有毒有害物質或因素，至少不應在畜禽水產品中殘留蓄積轉而危害人體健康和對人類生存環境構成威脅。那西肽就是一種完全符合人們需求的綠色飼用添加劑。

那西肽(nosiheptide)又名諾肽菌素(primofax)、多硫霉素(multhiomycin)。分子式：C51H43N13012S6，分子量1222.37，是發酵工程產物。它是由12個氨基酸及其衍生物組成的多肽，是一種新型的在動物體內不殘留的飼料添加劑，它是一種新型非吸收的飼用抗生素。

那西肽產品科技含量高，原料成本低(黃豆餅粉、玉米粉等)，提取工藝簡單，產品本身毒性較低(口服LD₅₀>13060毫克/公斤體重，腹腔注射LD₅₀>4610毫克/公斤體重)。畜禽、水產類動物食用本產品后，體內沒有殘留，且能夠明顯促進動物生長和改善飼料利用率，符合綠色產品的要求。那西肽原粉具有含量高的特點，對下游生產廠家來說可以大幅節約其運輸成本。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種那西肽原粉的提取方法。

本發明的目的是通過以下技術手段實現的，那西肽原粉的提取方法，包括下述步驟：

a、取那西肽發酵液加熱至80-90℃，保溫30分鐘以上，加入助濾劑，過濾；

b、取那西肽濾渣，按1：1.2的比例加入95％以上乙醇，控溫45-50℃，攪拌處理30分鐘以上，抽濾得乙醇提取液；

c、抽濾后濾渣，再加入70％乙醇，控溫45-50℃，攪拌處理30分鐘以上，進行第二次提取處理后，抽濾得乙醇提取液；

d、濾渣重復c步操作，再提取一遍，然后將三次乙醇提取液合并；

e、將乙醇提取液控溫60-65℃，真空度0.08-0.09Mpa減壓濃縮乙醇，濃出原體積三分之二液體時，停止濃縮；

f、濃縮液內加入相當于濃縮液體積3倍的純化水，溫度降至10℃以下結晶，離心，50-60℃干燥，得那西肽粗品；

g、那西肽粗品用相當于其重量10倍的pH值2-3的純化水洗滌、離心分離，然后再用pH值8-9的純化水洗滌、離心分離，分離后那西肽原粉再用丙酮洗滌，離心分離，然后干燥即得那西肽原粉。

本發明的進一步技術方案是上述a步驟中過濾采用板框過濾。

由上述技術方案可見，本發明在發酵液離心分離方面，把原有的用離心機分離發酵液的方法，改用板框過濾，這樣大大提高了單位時間處理量，減少設備投資；在粗品結晶步驟，利用那西肽不溶于水的性質，在濃縮結束時加入一定量的水，既不增加成本，又可大幅度提高收率(目前現有的收率為60％左右，本發明的收率達到75％以上)；精制步驟由原來的丁醇提取改用酸水洗滌，以達到提純的目的，改進后的精制工藝生產的那西肽原粉效價可達920-980ug/mg，不僅大幅度提高了產品含量而且由溶劑提取改用酸水洗滌還能大幅度降低生產成本。本發明的提取工藝具有方法簡單，收率高，品質好等優點，具備工業化生產條件。

具體實施方式：

實施例一：

a、取那西肽發酵液3500ml加熱至80℃，保溫35分鐘，加入助濾劑，板框過濾；

b、取那西肽濾渣，按1：1.2的比例加入95％以上乙醇，控溫45℃，攪拌處理30分鐘，抽濾得乙醇提取液；

c、抽濾后濾渣，再加入70％乙醇，控溫45℃，攪拌處理30分鐘，進行第二次提取處理后，抽濾得乙醇提取液；

d、濾渣重復c步操作，再提取一遍，然后將三次乙醇提取液合并共3470ml；

e、將乙醇提取液控溫60℃，真空度0.08Mpa減壓濃縮乙醇，濃出原體積三分之二液體時，停止濃縮；

f、濃縮液內加入相當于濃縮液體積3倍的純化水，溫度降至10℃以下結晶，離心，50℃干燥，得那西肽粗品7.18g；

g、那西肽粗品用相當于其重量10倍的pH值2-3的酸水洗滌、離心分離，然后再用pH值8-9的純化水洗滌、離心分離，分離后那西肽原粉再用丙酮洗滌，離心分離，然后干燥即得那西肽原粉5.11g。