[發明專利]一種白芍總苷及其有效成分微乳劑

無效

• 申請號: 200910116192.1
• 申請日: 2009-02-10
• 公開（公告）號: CN101601737A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 魏偉;楊昭毅
• 申請（專利權）人: 魏偉;楊昭毅
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K9/107;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司
• 代理人: 吳啟運

一、技術領域

本發明涉及一種中藥制劑，特別涉及自中草藥中提取的有效部位及其有效成分加工的制劑，確切地說是一種白芍總苷及其有效成分微乳劑。

二、背景技術

微乳劑(簡稱微乳)是透明或半透明狀、低粘度、熱力學穩定且各向同性的油水混合體系，由表面活性劑和助表面活性劑共同起穩定作用。其液滴一般介于10～100nm，外觀透明、粘度接近水；熱力學穩定、久置不分層、不破乳。作為新型給藥系統它具有穩定，緩釋，可提高藥物生物利用度及發揮靶向等作用。

白芍總苷(TGP)是從祖國傳統中藥白芍根中提取的有效部位，已經作為第一個抗炎免疫調節藥被正式批準生產上市，為炎癥免疫性疾病的治療發揮了重要作用。。雖然TGP治療RA是有效的，安全的，但TGP還存在一些不足，包括起效較慢、療效個體差異大、主要作用機制和作用靶點以及藥動學特點不清楚。因為TGP含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷等多個有效成分，所以其主要作用機制和作用靶點很難闡明清楚，其體內吸收、分布、代謝和排泄等藥動學特點也不容易闡明。臨床使用白芍總苷時，發現芍藥苷的生物利用低；加大口服劑量后，一些患者在療程早期出現腹脹、腹瀉、食欲不振等胃腸道反應，或腹痛、惡心、頭暈等表現。

三、發明內容

本發明為避免上述現有技術所存在的不足之處，旨在提供一種外觀透明、粒徑在10～100nm的白芍總苷及有效成分微乳劑，以提高芍藥苷的生物利用度，增加靶向性，降低用藥劑量和毒副作用，提高療效和安全性。所要解決的技術問題是遴選適宜的各種助劑加工微乳劑。

本發明所稱的白芍總苷微乳劑是指自白芍根中提取的有效部位即含有芍前苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內酯苷和苯甲酰芍藥苷等多個有效成分被稱之為白芍總苷加工的微乳劑。所述的白芍總苷是指芍藥苷含量≥60％(重量百分比下同)的白芍總苷。其特征是各組分有以下重量百分比：

白芍總苷????????0.5％-5％

表面活性劑??????10.0％-30.0％

助表面活性劑????1.0％-15.0％

油????????????????????3.0％-75.0％

蒸餾水或注射用水??????10.0.％-75.0％。

所述的表面活性劑選自吐溫類、泊洛沙姆188、乙二醇-維生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一種或兩種以上混合表面活性劑。優選吐溫80或/和卵磷脂。

所述的助表面活性劑選自司盤80、卵磷脂、無水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一種或兩種以上混合助表面活性劑。優選聚乙二醇400或/和無水乙醇。

所述的油選自中鏈甘油三酯、大豆油、橄欖油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或兩種以上混合油。優選油酸乙酯或/和肉豆蔻酸異丙酯。

本發明所稱的白芍總苷有效成分微乳劑是指自白芍總苷中用柱層析分離得到的有效成分芍藥苷和苯甲酰芍藥苷分別加工的芍藥苷微乳劑和苯甲酰芍藥苷微乳劑。所述的芍藥苷純度≥90％，苯甲酰芍藥苷純度≥90％(高效液相色譜法)。

芍藥苷微乳劑各組分有以下重量百分比：

芍藥苷????????????0.5％-5％

表面活性劑????????10.0％-30.0％

助表面活性劑??????1.0％-15.0％

油????????????????3.0％-75.0％

蒸餾水或注射用水??10.0.％-75.0％。

苯甲酰芍藥苷微乳劑各組分有以下重量百分比：

苯甲酰芍藥苷??????0.5％～5％

表面活性劑????????10.0％～30.0％

助表面活性劑??????1.0％～15.0％

油????????????????3.0％～75.0％

蒸餾水或注射用水??10.0％～75.0％

在加工芍藥苷微乳劑和苯甲酰芍藥苷中所用的表面活性劑、助表面活性劑和油與加工的芍總苷微乳劑相同。

本微乳劑按以下步驟制備：

a、稱取配比量的白芍總苷或芍藥苷或苯甲酰芍藥苷、表面活性劑、助表面活性劑、油和水，備用；

b、將表面活性劑、助表面活性劑、攪拌，同時滴加油和水混合攪拌直至體系形成澄清透明的溶液；

c、加入白芍總苷或芍藥苷或苯甲酰芍藥苷，攪拌溶解，即得粒徑為10～100nm的白芍總苷微乳劑或芍藥苷微乳劑或苯甲酰芍藥苷微乳劑。