[發明專利]一種拉米夫定片劑及制備方法

有效

• 申請號: 200910116030.8
• 申請日: 2009-01-09
• 公開（公告）號: CN101461790A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 邢懷陽;操鋮;金忠紅;劉斌;郭翠平;沈蔡月
• 申請（專利權）人: 安徽貝克生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/513;A61P31/12
• 代理公司: 合肥金安專利事務所
• 代理人: 金惠貞

技術領域

本發明涉及一種拉米夫定片及其制備方法。

背景技術

拉米夫定(Lamivudine)，其化學名稱為(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1，3-氧硫雜環戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮

其化學結構式如下：

分子式：C₈H₁₁N₃O₃S

分子量：229.26

拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續于整個治療過程，同時使血清氨基轉移酶降至正常。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。

拉米夫定口服吸收良好而迅速，成人口服拉米夫定0.1g約1小時達血峰濃度，生物利用度達80％～85％，HBV感染的肝細胞代謝為三磷酸拉米夫定，對正常的DNA多聚酶沒有活性，而且不會與線粒體DNA相結合，對哺育動物DNA聚合酶的抑制作用微弱，對哺育動物DNA含量及功能無明顯影響，病人可長期服用。

拉米夫定目前是治療乙肝的首選藥物，自投放市場以來一直作為抗病毒的一線用藥。拉米夫定原料是需要通過制成合適的劑型才能使用或方便服用，由于我國擁有龐大的乙肝患者人群，目前主要依靠國外公司提供的拉米夫定遠遠不能滿足各方面的需求，而且價格昂貴，給病人造成嚴重的經濟負擔。

發明內容

為了解決目前依靠國外公司提供拉米夫定價格昂貴的問題，本發明提供一種質量可控、價格低廉的拉米夫定片劑及制備方法。

實現上述目的的技術解決方案如下：

一種拉米夫定片劑由下列重量份的原料組成：

拉米夫定100份、微晶纖維素90～110份、羧甲基淀粉鈉15～25份、羥丙甲纖維素1～5份、硬脂酸鎂1～5份、50％乙醇90～110份。

上述拉米夫定片劑的制備方法包括下列工藝步驟：

(1)稱取上述重量份的拉米夫定、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉分別過100目篩；

(2)將微晶纖維素與拉米夫定混合均勻，得混合料；

(3)稱取上述重量份的50％乙醇、羥丙甲纖維素攪拌均勻，作為粘合劑加入步驟(2)制得的混合料中，制成軟材，過20目篩制成顆粒，置于烘箱中65℃以下干燥得干顆粒；

(4)將干顆粒過20目篩網進行整粒；

(5)在整粒中加入上述重量份的硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉混合均勻，得混合粒；

(6)將混合粒置壓片機上壓制成片；

(7)檢驗合格后包裝成品。

本發明的有益技術效果是：本發明所述的拉米夫定片劑由活性成分拉米夫定(Lamivudine)、稀釋劑微晶纖維素(Microcrystalline?Cellulose)、崩解劑羧甲基淀粉鈉(Carboxymethylstarch?Sodium)、潤滑劑硬脂酸鎂(Magnesium?Stearate)和粘合劑50％乙醇(50％?Alcohol)、羥丙甲纖維素(Hypromellose)制成，選用上述物料來源方便，價格低廉，生產過程簡單，操作便捷，容易將具有活性成分的主藥拉米夫定加工成符合藥品標準的片劑；本發明的制備方法工藝簡單易行，產品質量穩定可控，其溶出度高，二十分鐘內，拉米夫定基本上全部溶出。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步地描述。

實施例1

取下列原料：拉米夫定100g、微晶纖維素90g、羧甲基淀粉鈉15g、羥丙甲纖維素1g、硬脂酸鎂1g、50％乙醇90g。

拉米夫定片劑的制備方法包括下列工藝步驟：

(1)稱取上述重量份的拉米夫定、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉分別過100目篩；

(2)將微晶纖維素與拉米夫定混合均勻，得混合料；

(3)稱取上述重量份的50％乙醇、羥丙甲纖維素攪拌均勻，作為粘合劑加入步驟(2)制得的混合料中，制成軟材，過20目篩制成顆粒，置于烘箱中65℃以下干燥得干顆粒；