[發明專利]一種5，6-二氫-4-羥基-(S)-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃的制備方法

無效

• 申請號: 200910115009.6
• 申請日: 2009-03-06
• 公開（公告）號: CN101503412A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 謝宇;胡金剛;賈杰;唐星華;吳少林;魏婭
• 申請（專利權）人: 南昌航空大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P31/00
• 代理公司: 南昌洪達專利事務所
• 代理人: 劉凌峰

1、一種5，6-二氫-4-羥基-(S)-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃的制備方法，其特征是工藝方法步驟為：

(1)在潔凈干燥的四口燒瓶中，加入10.5克噻吩，150毫升四氫呋喃，冷卻到-20℃，滴加63毫升2摩爾每升的丁基鋰的戊烷溶液，滴加完畢后，得到一黃色溶液，然后在-20℃繼續攪拌1小時，加入4.01克硫磺，得一橙黃色溶液，讓其在-20℃下繼續攪拌反應，直到HPLC跟蹤反應完畢；

(2)往上面的四口燒瓶中加入10.8克(S)-β-丁內酯，溶液變為橙色，將溫度慢慢升至室溫，蒸去四氫呋喃，殘余的橙色膠狀物懸浮于70毫升甲苯中，快速攪拌下滴加1摩爾每升的鹽酸至PH值為1-2，分出甲苯層，水相再用甲苯萃取3-5次，合并有機相，濃縮得橙色油狀物；

(3)繼而往油狀物中加入625毫升甲苯，冷卻至0℃，慢慢加入26.2克三氟乙酸酐，反應液顏色逐漸變暗，加畢，在室溫下反應，HPLC跟蹤環化反應完全后，加入200毫升0℃的冷水，攪拌，分去水層，有機相用飽和食鹽水洗滌，減壓濃縮至干備用；

(4)在200毫升無水甲苯中加入上述備用產物38克，冷卻到0℃時，加入2克氫化鋰鋁，在0-5℃下攪拌2小時，HPLC跟蹤反應完全，慢慢加入10毫升水，升溫到25℃攪拌30分鐘，分去水相，甲苯層濃縮至60毫升，加入300毫升乙酸乙酯，冷凍析晶，抽濾，干燥，得產品。