[發明專利]一種治療陰莖勃起功能障礙的泡騰片及其制備方法

有效

• 申請號: 200910113995.1
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101530400B
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 李浪輝
• 申請（專利權）人: 李浪輝
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/519;A61K47/38;A61P15/10
• 代理公司: 梧州市萬達專利事務所 45108
• 代理人: 游慶強

一、技術領域：

本發明涉及一種泡騰片及其制備方法，特別是一種治療陰莖勃起功能障礙的泡騰片及其制備方法。本泡騰片是對環磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)選擇性抑制劑。

二、背景技術：

泡騰片作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型作為新藥研究管理。本品原有劑型為普通片劑，已列入國家進口藥品質量標準。

勃起功能障礙(Erectile?dysfunction，ED)的定義是指陰莖持續不能達到或者維持勃起以滿足性生活。ED可按其程度分為輕、中、重三度，陽痿屬于重度的ED。

目前治療ED的藥物，品種單一，功效不明確，一般為臨時用品。但現有的藥物毒副作用較大，不能長期使用；崩解時間長，服用方法不方便，未能充分發揮藥效出來。

三、發明內容：

本發明的目的，是發明一種對環磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)選擇性抑制劑，即發明一種治療陰莖勃起功能障礙的泡騰片及其制備方法。

本發明治療陰莖勃起功能障礙的泡騰片，其特征在于它僅由包括下列重量百分比的成分經精加工制成：枸櫞酸西地那非10-30％、乳糖10-25％、微晶纖維素8-20％、檸檬酸8-20％、碳酸氫鈉10-25％、羥甲基淀粉鈉3-10％、矯味劑0.1-3％、微粉硅膠0.1-3％、甜菊糖0.1-3％、聚乙二醇8-15％。

各成分的最佳重量百分比為：枸櫞酸西地那非20％、乳糖18％、微晶纖維素12％、檸檬酸12％、碳酸氫鈉18％、羥甲基淀粉鈉6％、矯味劑1％、微粉硅膠1％、甜菊糖1％、聚乙二醇11％。

本發明治療陰莖勃起功能障礙的泡騰片，通用名：枸櫞酸西地那非，化學名：1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇，分子量：666.70。

藥理毒理：本品是治療陰莖勃起功能障礙(ED)的口服藥。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種對環磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)選擇性抑制劑。作用機制：陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥苷酸環化酶導致環磷酸鳥苷(cGMP)水平增高，使海綿體內平滑肌松弛，血液充盈。

用法用量：對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時服，每日最多服用1次。年齡65歲以上、肝功能損害、重度腎功能損害會導致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25mg為宜。

注意事項：西地那非-硝酸酯類影響血壓的相互作用，可從給藥開始持續到整個6小時的觀察期內。所以，在任何情況下，聯合給予西地那非和有機硝酸酯類或提供NO類藥物(如硝普鈉)均屬禁忌。以下患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)，易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤、白血病)。其他治療勃起功能障礙的方法與本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推薦聯合使用。在已有心血管危險因素存在時，用藥后性活動有發生非致命性/致命性心臟事件的危險。在性活動開始時如出現心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動。國外批準本品上市后，有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時)的報告。如持續勃起超過4小時，患者應立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性勃起功能喪失。西地那非對性傳播疾病無保護作用。

禁忌癥：服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規律或間斷服用，均為禁忌癥。

本發明泡騰片制備方法的主要步驟是：

(1)將聚乙二醇的一半熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過100目篩，備用；

(2)將枸櫞酸西地那非原料藥粉碎，過100目篩備用；

(3)將乳糖、微晶纖維素、檸檬酸、羥甲基淀粉鈉、矯味劑、甜菊糖混合、粉碎，過100目篩備用；

(4)將微粉硅膠粉碎，過100目篩備用；

(5)將(1)、(2)和(3)的細粉混合，加入聚乙二醇的另一半用無水乙醇溶液制軟材，過16目篩制粒，在60℃干燥3h，加入(4)中粉碎好的微粉硅膠，壓制成0.25g的片即得。按需要將成品分包裝即得上市產品。