[發明專利]N-Boc-3,5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮及其在制備治療抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910112656.1
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN101691353A
• 公開（公告）日: 2010-04-07
• 發明（設計）人: 許建華;劉洋;張南文;魏曉霞;郭曉丹
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學
• 主分類號: C07D213/68
• 分類號: C07D213/68;C07D405/14;A61K31/45;A61K31/4525;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

技術領域：

本發明涉及合成抗腫瘤藥物及制備方法，具體涉及合成N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮及其用于制備抗腫瘤藥物的應用。

背景技術：

以4-哌啶酮為中間體與芳香醛縮合得到一系列化合物具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗過敏、治療糖尿病等活性，但目前未有文獻報道N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮及其在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。

發明內容：

本發明的目的之一在于提供一種N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮化合物。

本發明的N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮化合物通式如下：

本發明也可采用含有治療有效量的N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮化合物和藥學上可接受的載體來組成組合物。其中Ar所代表的基團為：取代苯基或雜環，苯基上的取代基可以是R₁，R₂，R₃，R₄，R₅中的至少一個取代基，或者有兩個取代基如R₁，R₃，也可以三個取代基如R₃，R₄，R₅，最多可以有五個取代基R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅可以是相同的基團也可以是不同的基團，如可以R₁＝R₂，也可以，R₁≠R₂，所述的取代基優選烷基，烷氧基，鹵素或硝基，最優選甲氧基，1-4個碳的烷基，氟或硝基；所述的雜環優選吡啶基，吡咯基或呋喃基，最優選3-吡啶基或2-呋喃基。

本發明目的之二在于提供N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮的制備方法。本發明的化合物N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮化合物可由芳醛或雜環醛與N-BOC-4-哌啶酮進行Claisen-Schimidt反應得到。反應方程式示意如下：

本發明目的之三在于提供N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮及其組成的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮，可用于但不局限于作為制備治療白血病、皮膚癌、胃癌、結腸癌、肝癌、乳腺癌或前列腺癌的藥物。

根據本發明的實施方案，本發明為一種治療癌癥的藥物，可以治療的癌癥的例子包括但不局限于白血病、皮膚癌、胃癌、結腸癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌。

本發明的有益效果為：本發明的N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮能夠顯著抑制多種人腫瘤細胞的增殖，見表二，說明本發明的N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮可用于作為制備治療白血病、皮膚癌、胃癌、結腸癌、肝癌、乳腺癌或前列腺癌等的藥物。而且本發明的制備方法簡單，收率高，達到66％以上，最高可達到88％。

具體實施方式：

下面結合實施例對本發明進行詳細說明：

合成原料：N-BOC-4-哌啶酮(又稱N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮)、芳醛、氫氧化鈉、無水乙醇為國藥集團化學試劑有限公司產品，核磁共振波譜儀(Bruker?Avance?III，400MHZ)，質譜儀(Agilent?1100LC/MSD?Trap離子阱液質聯用儀)；顯微熔點儀(X-4，上海精密儀器廠)。

N-Boc-3，5-(E)-二芳基亞甲基-4-哌啶酮的合成通法

N-Boc-4-哌啶酮0.995g(5mmol)，氫氧化鈉40mg(1mmol)，無水乙醇20mL，混合后室溫攪拌，待澄清后加入芳醛(10mmol)，室溫下反應48小時，抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌，真空干燥。

實施實例一