[發(fā)明專利]采用陰離子交換劑分離純化銀杏酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910111514.3
• 申請(qǐng)日: 2009-04-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101525289A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳劍鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C65/05
• 分類號(hào): C07C65/05;C07C51/47;A61P35/00;A61P39/06;A61P31/00;A61P31/12;A61P29/00
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 蔡學(xué)俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種天然產(chǎn)物的分離純化方法，更具體涉及一種采用陰離子交換劑制備天然 產(chǎn)物銀杏酸的方法。

背景技術(shù)

銀杏(Ginkgo?biloba?L.)，又稱公孫樹(shù)、白果，系裸子植物門銀杏科植物，現(xiàn)存1屬1 科1種，素有“活化石”、“植物界的熊貓”之稱，入選中國(guó)衛(wèi)生部首批藥食同源中藥材名錄。 銀杏樹(shù)是中國(guó)特有的珍稀名貴樹(shù)種，中國(guó)的銀杏資源占世界總量的70％，1984年被列為國(guó)家 二級(jí)保護(hù)植物[李中新等，銀杏酚酸及其防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)研究進(jìn)展，山東農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科 學(xué)版)，2007，38(4)，654-656]。

銀杏果和銀杏葉均有很高的藥用價(jià)值和食用價(jià)值，現(xiàn)代藥理研究表明，其活性成份主要 有黃酮、內(nèi)酯、銀杏酸及聚戊烯醇等4種，黃酮和內(nèi)酯對(duì)心腦血管疾病、老年性外周循環(huán)障 礙、老年癡呆癥有很好的療效，銀杏酸和聚戊烯醇具有明顯的抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病 毒和抗炎活性。

由于銀杏酸具有免疫毒性、胚胎毒性和細(xì)胞毒性等毒副作用，會(huì)引起漆毒樣皮炎等致敏 反應(yīng)，因此，銀杏酸含量被作為國(guó)內(nèi)外銀杏葉提取物制劑的監(jiān)控指標(biāo)，其含量被嚴(yán)格限定在 5ppm以下。但是，目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑的銀杏酸含量常常超標(biāo)，甚至高達(dá)2000 ppm以上(專利申請(qǐng)200710049086.7)，嚴(yán)重制約了銀杏葉提取物制劑的安全使用和正常出口， 因此，研究脫除銀杏葉提取物中的銀杏酸十分迫切。

專利申請(qǐng)(02113529.0和200710049086.7)涉及了樹(shù)脂吸附法脫除銀杏葉提取物中銀杏 酸的工藝，專利申請(qǐng)(02113531.2、01133794.X、03131915.7和200610093940.5)涉及了有 機(jī)溶劑萃取法脫除銀杏葉提取物中銀杏酸的工藝。但是，迄今為止尚未見(jiàn)到采用離子交換法 脫除銀杏葉提取物中銀杏酸或者采用離子交換法分離制備銀杏酸的資訊報(bào)道。

目前，國(guó)際上對(duì)銀杏葉的黃酮和內(nèi)酯成分的研究比較成熟，僅中國(guó)就可年產(chǎn)銀杏葉提取 物浸膏200噸，但對(duì)銀杏酸和聚戊烯醇的研究較少，尤其是從銀杏葉、銀杏果和銀杏外種皮 中制備銀杏酸的工作才剛剛起步。

銀杏酸廣泛存在于銀杏葉(占干重的1～2％)、銀杏果和銀杏外種皮(占干重的3～5％) 中，尤其以銀杏外種皮中含量最高。銀杏外種皮是銀杏種子硬殼外面的部分，約占整個(gè)種子 的70％，在產(chǎn)地采收白果時(shí)，往往將其作為廢料丟棄，這不僅浪費(fèi)資源、污染環(huán)境，甚至?xí)? 引起人畜中毒。

由于銀杏酸具有強(qiáng)烈的殺蟲(chóng)、抑菌、抗腫瘤、抗病毒、抗炎和抗氧化等活性，可望進(jìn)一 步開(kāi)發(fā)成植物源農(nóng)藥和創(chuàng)新藥物(專利申請(qǐng)200610085571.5、200610027601.7和ZL 200610024040.5)。假如與生產(chǎn)過(guò)程中去除銀杏酸結(jié)合起來(lái)，將生產(chǎn)銀杏葉提取物制劑過(guò)程中 含銀杏酸的廢料作為提制銀杏酸產(chǎn)品的原料，不僅可以解決工業(yè)化生產(chǎn)的污染問(wèn)題，也將為 這些廢料提供良好的應(yīng)用前景[臧麗等，銀杏酚酸的研究概況，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000， 31(7)：45-48]。

目前，常用的銀杏酸提制方法主要有：非極性有機(jī)溶劑萃取、超臨界二氧化碳萃取、硅 膠柱層析純化、制備色譜多次分離等[沈剛等，超臨界流體萃取和高效液相色譜法測(cè)定銀杏酸， 分析化學(xué)，2000，28(8)：985-988；吳向陽(yáng)等，銀杏酸單體制備及其抗菌活性，林產(chǎn)化學(xué)與 工業(yè)，2003，23(4)：17-21；張小利等，銀杏酸的分離制備及HPLC分析，中藥材，2003， 28(3)：557-559；倪學(xué)文等，大孔吸附樹(shù)脂提取純化銀杏酚酸的研究，中草藥，2003，34 (3)：231-233；倪學(xué)文等，銀杏外種皮銀杏酚酸的提取方法及其體外抗腫瘤活性，江蘇農(nóng)業(yè) 科學(xué)，2006(5)：151-153]。但是，采用這種親脂性有機(jī)溶劑萃取、硅膠柱層析純化或HPLC 制備色譜多次分離等方法制備銀杏酸的工藝，明顯存在著溶劑的滲透性不強(qiáng)、溶劑和硅膠耗 量大、溶劑毒性大、制備成本和設(shè)備投資大、不易實(shí)施的缺點(diǎn)。即使是所述的大孔吸附樹(shù)脂 提取純化工藝，也存在著銀杏酸的得率和純度較低的缺點(diǎn)，亟待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了解決上述背景技術(shù)的不足。本發(fā)明提供一種采用陰離子交換劑分 離純化銀杏酸的方法，該方法不僅設(shè)備簡(jiǎn)單、分離效果好、產(chǎn)品收率高，而且離子交換劑使 用壽命長(zhǎng)、生產(chǎn)成本低。