[發(fā)明專利]人參皂苷IH901在制備抗肝癌藥物增敏增效劑中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910110905.3
• 申請日: 2009-01-14
• 公開（公告）號: CN101474194A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 童慶宣;明艷林;鄭志忠;陳忠炎;陳良華
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門華僑亞熱帶植物引種園
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P35/00;A61P1/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/107;A61K9/19
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務(wù)所
• 代理人: 馬應(yīng)森

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及人參皂苷IH901在癌癥藥物領(lǐng)域的應(yīng)用，尤其是涉及人參皂苷IH901在制備抗肝癌藥物增敏增效劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

全世界每年約有700萬人死于癌癥，是人類死亡的第二位原因。而肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)更是一種惡性程度高、浸潤與轉(zhuǎn)移性強、先天性耐藥的常見惡性腫瘤，素以“癌中之王”著稱。肝癌在我國死亡率已由20世紀(jì)70年代的第3位上升到第2位，在城市僅次于肺癌，在農(nóng)村僅次于胃癌，并有年輕化的趨勢。

雖然目前肝癌治療已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，但由于先進(jìn)診斷技術(shù)的欠缺，早期發(fā)現(xiàn)困難，臨床病程短，中位生存期僅3～6個月，對肝癌的治療還沒有有效治療手段。臨床治療癌癥比較常用的方法主要是手術(shù)切除和放化療，但由于多數(shù)患者在確診時已喪失手術(shù)時機，因此放化療更是大部分患者所采用的治療方式。然而常見的化療藥物如順鉑、阿霉素、絲裂霉素和羥基喜樹堿等的療效及預(yù)后均較差，因此有待于尋找具有更好效果的新的藥物或新的治療設(shè)計方案。如何減毒增效提高惡性腫瘤放療的療效，是惡性腫瘤綜合治療研究一重要課題。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癌腫研究的逐步深入，中醫(yī)藥抗癌與協(xié)助抗癌取得了較大的進(jìn)展。發(fā)現(xiàn)一些中藥單體或有效成分在體外能增強化療藥物對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，在體內(nèi)能提高實驗動物對化療藥物的敏感性，減輕瘤重實驗研究和臨床觀察均提示中藥對化療藥物有協(xié)同增效作用。中藥在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、穩(wěn)定瘤體生長、改善癥狀體征、減毒增效、預(yù)防復(fù)發(fā)、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有獨特的優(yōu)勢。通過增強免疫、直接殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)細(xì)胞周期！逆轉(zhuǎn)化療耐藥等多種方式提高化療藥物的療效，從傳統(tǒng)中藥中尋找高效低毒的有效部位或成分治療肝癌已成為研究熱點。

人參具有大補元氣，補脾益肺，生津和安神等作用。人參皂苷是人參的主要活性成分之一，許多研究表明人參皂苷具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抗轉(zhuǎn)移等功效。公開號為CN1415304的發(fā)明專利申請公開一種以20(S)-人參皂甙Rh₂為有效成分的抗癌輔助藥物及應(yīng)用，該藥物具有增強抗癌藥物療效、降低抗癌藥物毒性、預(yù)防和治療放化療引起的白細(xì)胞降低以及增強機體免疫功能的作用，可用于癌癥的輔助治療。

金巖等(金巖，曲婷婷，柳越冬，等.人參皂苷Rb1、Rg1與5-氟脲嘧啶協(xié)同抗腫瘤作用.中醫(yī)研究，2006，19(1)：16-18)研究人參皂苷Rb1和Rg1與氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用可顯著抑制小鼠S180實體瘤瘤體生長(P<0105)，延長荷瘤小鼠生存時間(P<0105)，作者推測人參皂苷Rb1和Rg1與氟脲嘧啶的協(xié)同作用可能與其增強免疫功能有關(guān)。目前無論是實驗研究還是臨床觀察均證實中藥對化療藥物協(xié)同增效作用明確，中藥及其有效成分通過多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)實現(xiàn)與化療藥物的協(xié)同增效作用。

根據(jù)最新人參藥理研究，人參皂苷IH-901(20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇)也稱為compound?K，C-K或M1，是中國傳統(tǒng)中藥人參在腸道內(nèi)的最終主要代謝產(chǎn)物，是二醇組人參皂甙的最終藥用活性形式，IH-901在抗腫瘤、抗衰老，抗炎癥等方面均表現(xiàn)較高活性。

目前尚未發(fā)現(xiàn)天然存在的人參皂苷IH901，公開號為CN1985865的發(fā)明專利申請公開了一種從西洋參根及其莖、葉中提取純化去糖人參皂苷的方法。而根據(jù)文獻(xiàn)和專利檢索，據(jù)報道人參皂甙IH901可作為抗癌藥物或輔助藥物應(yīng)用(中國專利CN1623554)、在增加心肌收縮力的用途(中國專利CN1879640)、在制備治療或預(yù)防肝纖維化制藥中的新應(yīng)用(中國專利CN1679600)，以及在預(yù)防或治療關(guān)節(jié)炎上應(yīng)用(中國專利CN101147743)等等，并未見人參皂甙IH901在制備抗肝癌藥物增敏增效劑中的應(yīng)用方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供人參皂苷IH901在制備抗肝癌藥物增敏增效劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的在于提供人參皂苷IH901的前提物在制備抗肝癌藥物增敏增效劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的人參皂苷IH901為20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇，也稱為compound?K，C-K或M1，其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明所述的人參皂苷IH901的前提物的結(jié)構(gòu)通式為：