[發(fā)明專利]一種新型神經(jīng)保護劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910109927.8
• 申請日: 2009-10-30
• 公開（公告）號: CN101797386A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張東才;郭靜;肇玉明;韓怡凡;李文明
• 申請（專利權(quán)）人: 張東才
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P9/10
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產(chǎn)權(quán)事務所 44248
• 代理人: 胡吉科

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于神經(jīng)保護藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種抗缺血性中風損傷的 新型復合神經(jīng)保護劑。

背景技術(shù)

隨著平均壽命的延長和生活方式的變更，中風的發(fā)病率近年呈現(xiàn)上升趨勢， 尤其是缺血性中風；目前，缺血性中風是中國高致死率的疾病之一。其中80％ 的中風是由于栓子或者血栓阻塞腦血管導致腦血流暫時性或者永久性的降低， 繼而導致腦梗死的形成。在幸存者中，30％的患者由于腦梗死可引起嚴重的后 遺癥，如血管性癡呆和相應的肢體障礙。

研究發(fā)現(xiàn)，在腦缺血的急性期(72小時內(nèi))，對腦缺血的病理過程進行有效 干預，可以減少腦梗死的形成，提高患者的存活率與其后的生活質(zhì)量。近年來， 中風急性期的神經(jīng)生物化學研究取得了重大進展，形成了氧自由基損傷，興奮性 氨基酸毒性，凋亡與炎癥損傷等病因?qū)W說，相應形成了興奮性氨基酸受體阻斷 劑，抗氧化劑等幾大類神經(jīng)保護劑。然而目前經(jīng)臨床上證實，對于中風的有效 神經(jīng)保護劑非常少，其中一個原因是任何一個損傷都不是獨立存在的，氧自由 基損傷往往與興奮性氨基酸毒性，凋亡與炎癥反應相互關(guān)聯(lián)，信號通路密不可 分。而現(xiàn)有的保護劑主要作用于單一靶點，對該靶點下游信號或者是其他的的 級聯(lián)反應無直接作用；并且，單一靶點的過度阻斷，往往影響該靶點的正常生 理功能而引起無法耐受的副反應。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種神經(jīng)保護劑，即抗氧自由基-抗細胞內(nèi)鈣離子 超載-PARP抑制劑中的一種或幾種組合，通過使用分子信號抑制劑來減輕中風 病人的神經(jīng)損傷，從而實現(xiàn)治療急性缺血性中風引起的神經(jīng)損傷的目的，解決 了現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種新型神經(jīng)保護劑，包括其中包括至少一種如下組份：

(1)抗氧化劑，(2)細胞內(nèi)鈣離子的螯合劑和(3)PARP(Poly?ADP-ribose Polymerase，二磷酸腺苷核糖多聚酶)抑制劑。

優(yōu)選的方案是：所述的抗氧化劑為PG(Progyl?gallate，沒食子酸丙脂)、PG 類似物、PG衍生物，及其藥學上可接受的鹽或其它化合物；劑量2.0～200mg/kg。

優(yōu)選的方案是：所述的細胞內(nèi)鈣離子的螯合劑為BAPTA及其衍生物，其衍 生物優(yōu)選為BAPTA-AM((1，2-bis(2-amino?phenoxy)ethane-N，N，N′，N′-tetraacetic acid-tetrakis(acetoxymethyl)ester)、BAPTA-AM衍生物、BAPTA-AM衍生物 類似物，及其藥學上可接受的鹽或其它化合物；劑量1.0～400mg/kg。

優(yōu)選的方案是：所述的PARP抑制劑為DPQ(3，4-Dihydro-5[4-(1 piperindinyl)butoxy]-1(2H)-isoquinoline)、DPQ類似物、DPQ衍生物及其藥學上 可接受的鹽或其它化合物；劑量2.0～300mg/kg。

更為優(yōu)選的方案是：所述的新型神經(jīng)保護劑包括PG、BAPTA-AM、DPQ 中的任意兩種，其中PG劑量為2.0～200mg/kg、BAPTA-AM劑量為1.0～400 mg/kg、DPQ劑量為2.0～300mg/kg。

更為優(yōu)選的方案是：所述的新型神經(jīng)保護劑包括PG、BAPTA-AM、DPQ 三種，其中PG劑量為2.0～200mg/kg、BAPTA-AM劑量為1.0～400mg/kg、DPQ 劑量為2.0～300mg/kg。

更為優(yōu)選的方案是：所述的新型神經(jīng)保護劑與溶栓劑聯(lián)合應用。

優(yōu)選的方案是：所述的溶栓劑為組織型纖溶酶原激活劑，組織型纖溶酶原 激活劑的類似物及衍生物，劑量10～100mg；或者為尿激酶或尿激酶類食物及衍 生物，劑量25～250單位；或者為鏈激酶或鏈激酶的類似物及衍生物，劑量15～150 萬單位。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點和有益效果：