[發(fā)明專利]一種甾體化合物、其制備方法及含有它們的藥物組合物和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910104190.0
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN101591374A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭一敏;胥秀英;傅善權(quán);王琳琳;曾品濤
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶理工大學(xué)
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P3/06;A61P9/10;A61P3/04
• 代理公司: 重慶博凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 張先蕓;梁展湖

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種新的甾體化合物。本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法，以及所述化合物在制備用于預(yù)防和/或治療高血脂、肥胖病和腦中風(fēng)的藥物中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)中，多份文獻(xiàn)公開了麥冬(Ophiopogon?japonicus)中分離得到皂苷的方法，以及所述皂苷的用途。例如，CN?200610014213.5公開的“一種麥冬總皂苷的制備方法”，CN?200710024566.8公開的“麥冬皂苷D在制備調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因藥物中的應(yīng)用”，CN?200710024568.7公開的“麥冬皂苷D在制備調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡基因藥物中的應(yīng)用”，CN?200710024567.2公開的”麥冬皂苷D在制備調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞功能基因藥物中的應(yīng)用”，CN?200710024569.1公開的“麥冬皂苷D在制備調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞周期基因藥物中的應(yīng)用”，CN?200810022093.2公開的“麥冬皂苷D作為組織因子途徑抑制劑的醫(yī)藥用途”。但均未涉及有關(guān)可治療高血脂和肥胖病的新的甾體化合物(14，16-二羥基-薯蕷皂苷元)、制備方法及以此甾體化合物獲取的藥物組合，并應(yīng)用于治療高血脂和肥胖病的在先專利申請。

進(jìn)入二十一世紀(jì)，心血管疾病給人類帶來新的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，全球每年因心血管病死亡約1700萬人，成為當(dāng)今世界對人類健康造成威脅的重大疾病。其中高膽固醇血癥是主要原因。

在我國，隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，人民生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變、以及人口迅速老齡化，高膽固醇血癥發(fā)病率迅速上升，成為全球上升較快的國家，超過許多發(fā)達(dá)國家。衛(wèi)生部心血管病防治研究中心發(fā)布了的《中國心血管病報告2005》顯示，血脂異常已達(dá)到1.6億人，超重2億人、肥胖6000萬人、每年用于治療該病的醫(yī)療費用增長速度接近我國國內(nèi)生產(chǎn)總值增長速度的2倍，給社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

然而，可以用于治療高血脂和肥胖病人的藥物并不多。有效治療高血脂藥物之一的他汀類，越來越多的證據(jù)表明，其安全性問題也已經(jīng)受到關(guān)注。有效治療肥胖病的藥物酚氟拉明因為安全性問題已經(jīng)退出市場，現(xiàn)有臨床主要藥物西布曲明和奧利司他，也因效果和安全性受到關(guān)注。

自上世紀(jì)70年代之后，應(yīng)用中藥治療高血脂和肥胖的報道日益增多，且取得一定療效。其優(yōu)越性表現(xiàn)在能夠明顯改善患者癥狀及生活質(zhì)量，并通過多靶點作用發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，但成分不清楚，作用機(jī)理不明確，療效不穩(wěn)定。

綜上可見，理想的治療高血脂和肥胖病藥物仍缺乏，因此，一種新的可治療高血脂和肥胖病的化合物仍是人們的尋找方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題，即提供一種可治療高血脂和肥胖病的新的甾體化合物及其制備方法；本發(fā)明的另一目的是提供以此甾體化合物獲取的藥物組合，并將其應(yīng)用于治療高血脂和肥胖病。

本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，一種由民間傳統(tǒng)中草藥麥冬中分離提取出的甾體化合物具有降血脂、降低機(jī)體總脂肪和抗急性腦缺血等作用，從而為開發(fā)一種新的治療高血脂，調(diào)節(jié)肥胖病人體脂和抗腦中風(fēng)藥物提供了可能，本發(fā)明人基于該發(fā)現(xiàn)而得以完成本發(fā)明。

發(fā)明概述：

因此，本發(fā)明第一方面提供一種結(jié)構(gòu)式如式I的甾體化合物：

或其結(jié)晶型，無定型，混合提取物。上述式I的甾體化合物，其名稱為14，16-二羥基-薯蕷皂苷元(14，16-Diosgenin)；其化學(xué)式為：C₂₇H₄₆O₅。

本發(fā)明第二方面提供了制備所述式I甾體化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)取麥冬，按7倍重量加水煮沸后，在80-90℃保持2小時，濾過，藥渣按4倍重量加水煮沸后在80-90℃保持1.5小時，濾過，藥渣再按4倍重量，加水煮沸后在80-90℃保持1小時，濾過；再合并3次濾液得到提取液；

(2)將步驟(1)所得的提取液按0.06-0.13BV/分鐘通過裝有100g處理好的大孔吸附樹脂柱，吸附完畢，用80％乙醇洗脫，洗脫后的乙醇液薄膜減壓濃縮，至無乙醇，再過濾、干燥得到干燥物；減壓濃縮條件為真空度10.7kPa，溫度80-90℃；

(3)取步驟(2)所獲干燥物，按1∶10(重量比)加水溶解，再加入36％鹽酸至濃度為1.8mol/L，在85-95℃下，水解反應(yīng)時間2-6小時，濾過，收集水不溶物；

(4)采用十八烷基硅烷鍵合硅膠柱，流動相乙腈-水之比為35-45∶65-55，檢測波長208nm，室溫條件下對步驟(3)獲得的水不溶物進(jìn)行樣品制備，收集含14，16-二羥基-薯蕷皂苷元的樣品溶液；