[發明專利]甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用

無效

• 申請號: 200910104009.6
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN101574350A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 梅峰;郭晟;肖嵐;韓鵑;李世峰
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K49/00;A01K67/027
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明涉及一種藥物的新應用，特別涉及甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用。

背景技術

先天性白內障是兒童常見的眼病。出生后第一年發生的晶狀體部分或全部混濁，稱為先天性白內障。由于在嬰兒出生時已有引起晶狀體混濁的因素，但還未出現白內障，而晶狀體的混濁是在一歲內發生，因此先天性白內障又稱為嬰幼兒白內障。

先天性白內障可嚴重影響視力發育，是兒童弱視和失明的主要原因之一，危害更甚于老年性白內障。其病因復雜，除遺傳、胎兒期病毒感染、營養不良及代謝障礙等可以引發外，還有約1/3的患兒病因不明。目前臨床缺乏特效治療藥物，主要采用手術治療。因此，對先天性白內障病因、發病機制及防治的研究具有重要意義。

利用動物模型進行人類相關疾病的研究是促進醫學發展的重要途徑之一。采用單一因素、短時間內復制出一致的、數量較大的疾病動物模型，可以克服疾病病因多樣、發生發展緩慢、伴有其它疾病干擾等問題，對疾病病因、發病機制及防治的研究是極為重要的手段和工具。

目前，主要通過自發性或誘導性基因突變，改變成纖維細胞或晶狀體上皮細胞功能的方法建立先天性白內障動物模型。但由于基因突變所導致的遺傳性白內障只占先天性白內障的一小部分，故采用這些方法建立的動物模型不能完全模擬先天性白內障的發病過程。而且，由于成纖維細胞或晶狀體上皮細胞存在功能缺陷，無法對治療藥物和方法作出正常反應，故在治療藥物和方法的篩選方面也存在較大局限性。

甲磺酸伊馬替尼(Imatinib?mesylate)是Kit受體(一種III型受體酪氨酸激酶)和血小板衍化生長因子受體(platelet?derived?growth?factor?receptor，PDGFR)的特異性阻斷劑，主要用于治療慢性粒細胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者，以及不能手術切除或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤患者，還可以用于胃腸道運動功能等基礎醫學研究。但迄今為止，尚未見甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障模型的藥物中的應用的有關報道。

發明內容

有鑒于此，為克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用。

為達到此目的，本發明提供了甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用。

進一步，應用甲磺酸伊馬替尼建立先天性白內障小鼠模型的方法包括以下步驟：取出生第8天的小鼠，按0.5mg/g/d的劑量灌胃給予甲磺酸伊馬替尼，連續給藥3天；

進一步，所述小鼠為BABL/c小鼠或昆明小鼠。

應用甲磺酸伊馬替尼建立先天性白內障動物模型的機制為：晶狀體上皮細胞表達PDGFR，而甲磺酸伊馬替尼是PDGFR阻斷劑，可以通過阻斷PDGFR信號通路，干擾晶狀體上皮細胞的正常發育、增殖和生理功能，從而誘發先天性白內障。

本發明的有益效果在于：本發明公開了甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用，應用甲磺酸伊馬替尼建立先天性白內障動物模型，具有方法簡單、周期短、成本低廉、成模率高、重現性好等優點，所得動物模型可以較好地模擬嬰幼兒晶狀體在出生前后發育過程中各種原因造成的PDGFR信號通路障礙引起的先天性白內障，適用于該類先天性白內障的發病機制、治療藥物篩選及作用機理等多方面的研究。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將結合附圖對本發明作進一步的詳細描述，其中：

圖1為應用甲磺酸伊馬替尼建立的先天性白內障小鼠模型和對照組小鼠的眼球解剖顯微圖，其中A為先天性白內障小鼠模型，B為對照組小鼠；

圖2為應用甲磺酸伊馬替尼建立的先天性白內障小鼠模型和對照組小鼠的晶狀體HE染色圖；其中A為先天性白內障小鼠模型；B為對照組小鼠。

具體實施方式

以下將參照附圖，對甲磺酸伊馬替尼在制備用于建立先天性白內障動物模型的藥物中的應用及其效果進行詳細的描述。

1、實驗動物及材料

出生第8天的清潔級BABL/c小鼠購自中國人民解放軍第三軍醫大學動物中心；甲磺酸伊馬替尼膠囊購自瑞士諾華制藥有限公司，取適量膠囊內容物，用滅菌雙蒸水溶解，制成濃度為100mg/mL的溶液，溫度4℃保存備用。

2、實驗方法