[發明專利]一種新的松香烷型二萜化合物及其制備和用途

無效

• 申請號: 200910102735.4
• 申請日: 2009-08-14
• 公開（公告）號: CN101633660A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 潘爐臺;鄒娟;陳斗林;李齊激;趙俊華
• 申請（專利權）人: 貴陽中醫學院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/365;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司
• 代理人: 徐逸心

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是以貴州省龍里縣產的冬凌草為原料首次分離到的松香烷型二萜化合物雪花草丁素及其制備方法和用途。上述化合物對腫瘤細胞株具有明顯的抑制作用，可作為研制新的抗腫瘤藥物的先導化合物，也可以作為研制治療各種臨床常見多發癌癥的藥物。?

背景技術

冬凌草Isodon?rubescence(Hemsl.)Hara系唇形科香茶菜屬多年生草本或灌木、半灌木，又名雪花草、冰凌花、冰凌草、六月令、山荏、破血丹、明鏡草、彩花草、山香草。分布于河南、四川、貴州等地海拔400-1500米山坡灌叢、林地、礫石地等向陽處。具清熱解毒、消炎止痛、健胃活血及抗腫瘤功效，民間用于治療食管癌已有幾十年的歷史[《貴州植物志》編輯委員會.貴州植物志(第八卷)[M].四川成都：四川民族出版社，1988，12：493-494.]。?

冬凌草中的次生代謝成分類型異常豐富，往往因產地、季節的不同，其化學成分有較大的差異。目前，已經從冬凌草及其變種中分離出來的二萜有：對映貝殼杉烷型(ent-kaurane)、對映-6，7-斷裂-貝殼杉烷型(ent-6，7-seco-kaurane?type)、對映-8，15-斷裂-貝殼杉烷型(ent-8，15-seco-kaurane?type)、對映-15，16-斷裂-貝殼杉烷型(ent-15，?16-seco-kaurane?type)、對映-7，20-環-貝殼杉烷型(ent-7，20-cyclo-kaurane?type)、對映貝殼杉烷二聚體(ent-kaurane?dimmer)、雜貝殼杉烷(Miscellaneous-ent-kaurane)、對映松香烷型(ent-abietane)。[H.D.Sun，Y.L.Xu，B.Jiang，Diterpenoids?from?IsodonSpecies[M]，Science?Press：Beijing，2001；H.D.Sun，S.X.Huang，Q.B.Han，Diterpenoids?from?Isodon?Species?and?their?biologicalactivities，Nat.Prod.Rep，2006，23，673-698.]?

本發明中的松香烷型二萜化合物為首次從冬凌草中分離提取得到的新化合物，在已有文獻中未有報道，而實驗證明這個化合物具有明顯的抑制腫瘤細胞活性，可以在制備治療癌癥或腫瘤的藥物中應用。?

發明內容

1、發明目的：?

本發明的個目的在于提供從冬凌草中提取分離得到的一個新的松香烷型二萜化合物雪花草丁素。?

本發明的另一個目的是提供上述松香烷型二萜化合物雪花草丁素的制備方法。?

本發明的又一個目的是提供上述松香烷型二萜化合物冬凌草丁素在制備癌癥或腫瘤藥物中的應用。?

2、技術方案：本發明人在現有技術的基礎上又做了進一步的研究，發現貴州省龍里縣產的冬凌草葉的浸膏中其抗癌的活性成分主要是本發明的松香烷型二萜化合物。并經資料查閱目前還沒有文獻報道松香烷型二萜化合物雪花草丁素用于癌癥或腫瘤的治療。本發明從貴州省龍里縣產的冬?凌草(Isodon?rubescence(Hemsl.)Hara)中首次提取分離得到一種松香烷型二萜化合物，名稱為雪花草丁素，化學名為8β，9α-二羥基-松香烷-13-烯-8，20-內酯-20-酸，其分子式為C₂₀H₃₀O₄，化學結構式如下：?

一種松香烷型二萜化合物雪花草丁素的制備方法，其步驟依次是：?

(1)乙醇加熱回流提取：陰干的冬凌草葉，經粉碎后用乙醇加熱回流提取，趁熱過濾，得稀乙醇提取液；?

(2)濃縮稀乙醇提取液：將稀乙醇提取液減壓濃縮，得乙醇浸膏；?

(3)萃取：乙醇浸膏用蒸餾水溶解，再用氯仿萃取，保留氯仿萃取相，得稀氯仿萃取液；?

(4)濃縮稀氯仿萃取液：將稀氯仿萃取液減壓濃縮，得氯仿浸膏；?

(5)柱層析分離：將氯仿浸膏與硅膠拌樣，轉入層析柱，硅膠粒度200～300目，用石油醚-乙酸乙酯洗脫液洗脫，將洗脫液進行薄層檢測，濃縮合并類似洗脫流分，靜置，過濾得雪花草丁素粗品。?

(6)單體化合物的純化：雪花草丁素粗品用丙酮反復重結晶得本發明的雪花草丁素。?

上述工藝步驟(1)中乙醇體積濃度為95％～85％。?

上述工藝步驟(5)中洗脫劑為石油醚-乙酸乙酯混合液，石油醚與乙?酸乙酯的體積配比為1∶0或9∶1或7∶1或5∶1。?