[發明專利]一種對氟苯胺的制備方法

無效

• 申請號: 200910101733.3
• 申請日: 2009-08-13
• 公開（公告）號: CN101624348A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發明（設計）人: 陳新志;計立;錢超
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/74;C07C209/36;B01J23/44
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 金 祺

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是對氟苯胺(p-Fluoroaniline)的合成 方法。

背景技術

結構式如S-1所示的對氟苯胺是一種重要的精細化工中間體，主要用于醫藥、染料和 農藥等行業。國外對該產品的開發較早，而國內始于上世紀90年代初。

綜合文獻報道，對氟苯胺的合成方法可分為一步法和兩步法。

一步法通常是以疊氮基苯(美國專利US4145364)或N-苯基氫氧化銨(美國專利 US4291991)或對氯硝基苯(美國專利US3900519)等為原料經一步反應直接合成對氟苯 胺。該類方法受原料來源限制或需采用強腐蝕氫氟酸等原因，工業化困難。

二步法通常是先以氟苯(日本專利特開昭63-225250)或對氯硝基苯為原料合成對氟 硝基苯，再經還原而制得對氟苯胺。但氟苯硝化的選擇性較差，需高效精餾塔分離硝化產 物，且氟苯的價格較高，因此氟苯路線的生產成本較高。以對氯硝基苯為原料，用堿金屬 氟化物進行反應制備對氟硝基苯相對較優，目前國內多數廠家采用該工藝。對氟硝基苯的 還原有加氫還原法和鐵粉還原法兩種工藝，前者收率較高，三廢少，但存在催化劑使用和 再生問題；后者設備簡單，操作方便，但鐵粉耗用量大，產生廢水和廢渣。

2，3，4-三氟硝基苯是合成氧氟沙星的重要中間體，合成該化合物的一條路線是由2，6- 二氯氟苯經硝化、氟化得到目標產物，其中硝化這一步將產生副產物3，5-二氯-4-氟硝基苯， 目前，該副產物3，5-二氯-4-氟硝基苯因沒有得到有效利用而常成為廢料，有時甚至產生污 染，開發其有價值的利用途徑具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種工藝簡潔、收率高、成本低的對氟苯胺的制備 方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種對氟苯胺的制備方法：3，5-二氯-4-氟硝基 苯與溶劑混合形成反應液，反應液在催化劑作用下于高壓釜中加氫進行還原脫氯反應，反 應壓力為1.0～4.0MPa、反應溫度為60～120℃、反應時間為2～5小時；催化劑與3，5-二氯-4- 氟硝基苯質量比為1％～40％；反應結束后，收集液態反應產物，過濾，濾液加入抗氧化劑 后經精餾得到對氟苯胺。

作為本發明的對氟苯胺的制備方法的改進：催化劑為Pd/C催化劑，其中Pd負載量為 5％或10％(質量百分比)。

作為本發明的對氟苯胺的制備方法的進一步改進：反應液中3，5-二氯-4-氟硝基苯的質 量百分含量為1％～20％。

作為本發明的對氟苯胺的制備方法的進一步改進：溶劑為低級脂肪醇或低級脂肪醇水 溶液，低級脂肪醇水溶液中低級脂肪醇的質量百分含量為70％～99.9％；低級脂肪醇例如為 甲醇、乙醇或異丙醇。

作為本發明的對氟苯胺的制備方法的進一步改進：抗氧化劑為硫代硫酸鈉或丙三醇 (甘油)；抗氧化劑的用量為3，5-二氯-4-氟硝基苯質量的2％～5％。

在發明的對氟苯胺的制備方法中：優選的催化劑與3，5-二氯-4-氟硝基苯質量比為 1％～20％；優選的溶劑為乙醇水溶液，此乙醇水溶液中較好的乙醇質量百分含量為 70％～98％，更好的是乙醇質量百分含量為92％～97％；3，5-二氯-4-氟硝基苯與上述乙醇水 溶液混合所形成的反應液中，3，5-二氯-4-氟硝基苯的優選質量百分含量為2％～12％、最佳 質量百分含量為5％～10％。

本發明制備對氟苯胺的反應方程式如下：

主要的副反應為：

在本發明中，反應結束后，收集液態反應產物，過濾，回收固體催化劑(即Pd/C催化 劑)，濾液加入抗氧化劑，經精餾，收集184～186℃下的餾分，得到對氟苯胺。經GC-MS 分析，所得產物為對氟苯胺。

本發明的對氟苯胺的制備方法，具有如下優點：

1、本發明所用原料3，5-二氯-4-氟硝基苯來源于2，3，4-三氟硝基苯生產中的副產物，因 此本發明一方面可以解決2，3，4-三氟硝基苯生產中的副產物的綜合利用問題，另一方面也 提供了對氟苯胺新的工藝路線。

因此，本發明具有來源廣泛、成本低等特點，還充分體現了變廢為寶的特性，屬于綠 色環保的生產路線。