[發明專利]一種新型的姜黃素自乳化給藥系統及其制備

有效

• 申請號: 200910101327.7
• 申請日: 2009-07-30
• 公開（公告）號: CN101627969A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: 熊素彬;尹小東;Z·F·劉;R·J·李
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/12;A61K47/34;A61K47/44;A61P1/16;A61P11/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王 兵

技術領域

本發明涉及一種新型姜黃素自乳化給藥系統及其制備。?

背景技術

姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬(Curcuma?L.)植物姜黃、莪術、郁金等的根莖中提取得到的一種天然有效成分。具有抗炎、抗癌、抗氧化、腎臟保護、抑制肝、肺纖維化等多種藥理作用，其毒副作用小，使用安全，臨床應用前景好。但姜黃素幾乎不溶于水，且胃腸道吸收少，口服生物利用度低，故給藥劑量大。?

為提高難溶性藥物的生物利用度，常用的技術有超微粉碎技術，固體分散技術和納米技術如脂質體、納米粒、微乳和自乳化給藥系統等。為提高姜黃素的口服生物利用度，國內外已有姜黃素固體分散體[文獻1：許東暉.姜黃素固體分散體及制備方法與應用.CN100340238C，2007]、脂質體[文獻2：樓紅祥，劉安昌，范培紅.姜黃素磷脂復合物及制備方法.CN1283237C，2006]、乳劑[文獻3：王振華，張雪梅，馬福祿，茍海濤，何杰.姜黃素乳劑及其制備方法和用途.CN1736369A，2006]，自乳化給藥系統[文獻4：翟光喜，樓紅祥，崔晶.姜黃素自乳化制劑及其制備方法.CN100352430C.2007]和納米粒[文獻5：Shaikh?J.，A.D.D.，Beniwal?V.，Singh?D.，Ravi?KumarM.N.V..Nanoparticle?encapsulation?improves?oral?bioavailability?ofcurcumin?by?at?least?9-fold?when?compared?to?curcumin?administeredwith?piperine?as?absorption?enhancer.Eur?J?Pharm?Sci，2009，37：223-30]?等的研究報道。這些新技術的應用，均在一定程度上較混懸液提高了生物利用度。大鼠灌胃給予姜黃素固體分散體(PVP?K30)和姜黃素混懸液(100，200，400mg/kg)，采用HPLC-UV-VIS法測定血漿中姜黃素，結果混懸液組在0-4h內均未測得姜黃素，固體分散體組(100，200，400mg/kg)的峰濃度依次為74.588±2.287ng/ml，110.174±7.474ng/ml和193.665±10.400ng/ml[文獻1]。而脂質體專利大鼠灌胃給予姜黃素混懸液和姜黃素脂質復合物500mg/kg后，采用HPLC-MS測得混懸液的姜黃素峰濃度為2.22±1.33ng/ml，四氫姜黃素為12.22±13.16ng/ml；脂質復合物的姜黃素峰濃度為6.96±1.62ng/ml，四氫姜黃素為18.97±8.65ng/ml[文獻2]。Shaikh等大鼠灌胃姜黃素PLGA納米粒和混懸液，HPLC-UV-VIS法測定，結果姜黃素PLGA納米粒(100mg/kg)的峰濃度為260.5±26.4ng/ml，姜黃素混懸液(250mg/kg)的峰濃度為90.3±15.5ng/ml[文獻5]。但已發表的專利姜黃素自微乳化給藥系統只報道了小腸在體腸吸收情況，小腸的吸收量為57.6％±2.3％，原料姜黃素的為32.4％±1.8％，即自乳化給藥系統的小腸吸收約為原料的1.8倍[文獻4]。?

自乳化給藥系統(self-emulsifying?drug?delivery?system)是一種由油相，乳化劑和助乳化劑組成的固體或液體制劑，其基本特征是在適宜溫度和攪拌下，可自發形成粒徑在5μm左右的乳劑，或進一步形成微乳。自乳化給藥系統可提高脂溶性或水難溶性藥物的溶解度，供口服之用。目前已上市的藥物有環孢素A(Sandimmune，Sandimmune?Neoral)、利托那韋(Norvir)等。自乳化給藥系統對藥物的溶解度和生物利用度的提高主要受體系中油相、乳化劑和助乳化劑的種類和組成比例的影響。同一藥物，不同的自乳化系統將可能得?到不同的結果。?

維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)是由維生素E琥珀酸酯與聚乙二醇1000經酯化形成的維生素E的水溶性衍生物，包括d-α-維生素E琥珀酸聚乙二醇酯(d-TPGS)和dl-α-維生素E琥珀酸聚乙二醇酯(dl-TPGS)，HLB值為13，具有表面活性劑性質；同時可抑制P-gp的功能而促進藥物吸收的作用；并具有抗氧化作用。Solutol?HS15是聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯，又名聚乙二醇硬脂酸酯15，HLB值14-16，具有良好的乳化性能。本發明基于TPGS和Solutol?HS15為混合乳化劑設計姜黃素的自乳化給藥系統。?

發明內容