[發明專利]一種四氫三嗪衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200910100675.2
• 申請日: 2009-07-16
• 公開（公告）號: CN101607947A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 洪燈;朱元勛;林旭鋒;雷鳴;王彥廣
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D253/06
• 分類號: C07D253/06;B01J31/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 韓介梅

技術領域

本發明涉及雜環化合物的制備，尤其是一種四氫三嗪衍生物的制備方法。

背景技術

二十世紀八十年代以后，化學家們逐漸發現1，2，4-三嗪類化學物在藥理方面具有特殊的作用，其成為一類重要的藥物和醫藥中間體。此外還具有優異的生物活性，在殺蟲、殺菌、除草等方面都顯示出良好的活性，是一類潛在的具有深遠市場前景的新型、高效、安全、經濟、光譜、使用方便的農藥品種。1，2，4-三嗪衍生物在合成中也是一種重要的中間體。

合成1，2，4-三嗪環的方法有很多種，目前最常用的合成1，2，4-三嗪環都是以1，2-二羰基化合物作為起始原料。

Laakso，P.V.等用酰肼和二苯乙二酮在醋酸和醋酸銨的緩沖溶液中反應得到3位上有雜環取代的5，6-二苯基-1，2，4-三嗪。

以α-二酮與硫代氨基脲、氨基胍、氨基腙或5-甲基氨基硫脲合環得到1，2，4-三嗪環。

通過Diels-Alder反應以1，2，4，5-四嗪與親雙烯體反應得到1，2，4-三嗪類化合物。

以α-羰基一硫代半縮醛和硫代氨基脲縮合得到1，2，4-三嗪環。

本發明提供一種四氫三嗪衍生物簡潔的制備方法，所得四氫三嗪衍生物經過脫氫可以方便地得到有重要潛在應用的1，2，4-三嗪衍生物。

發明內容

本發明的目的是提供一種在溫和反應條件下，高產率制備四氫三嗪衍生物的方法。

本發明的四氫三嗪衍生物的制備方法，其步驟是：把2-芳基-1-對甲苯磺酰基吖丙啶和腙以及催化劑依次加入到反應容器中，加入有機溶劑，保持反應溫度為80～100℃，攪拌反應5～30小時，反應完畢，冷卻過濾，濾液減壓濃縮，濃縮液通過柱層析純化，得四氫三嗪衍生物；其中2-芳基-1-對甲苯磺酰基吖丙啶和腙的摩爾比為1∶0.8～1.5，2-芳基-1-對甲苯磺酰基吖丙啶和三氟甲磺酸銅的摩爾比為1∶0.05～0.2；

反應式為：

其中R¹＝H、鹵素、硝基、甲氧基或乙氧基；R²＝烷基，芳基或芐基；R³＝烷基，芳基或芐基；其中烷基為C_nH_2n+1，n＝1～4。

上述的反應有機溶劑為苯、甲苯或乙苯。所說的催化劑為三氟甲磺酸銅。

本發明從醛和肼的縮合產物腙(肼亞胺)出發，與2-芳基-1-對甲苯磺酰基吖丙啶在三氟甲磺酸銅催化作用下在空氣氛圍中就可以進行反應，第一步經過吖丙啶親核開環反應開環形成脒，第二步在二價銅催化下，使用空氣作為氧化劑，分子內脫氫關環形成四氫三嗪衍生物。

本發明與已有的合成方法相比，具有以下優點：

1)反應條件溫和；

2)反應通用性強；

3)反應產率高；

4)投料和后處理都非常簡單。

5)反應起始原料不需要是羰基化合物，擴大了合成的選擇性。

具體實施方法

以下實施例將有助于理解本發明，但不限于本發明的內容：

實施例1