[發(fā)明專利](S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910099864.2
• 申請日: 2009-06-17
• 公開（公告）號: CN101585795A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發(fā)明（設計）人: 梁現(xiàn)蕊;蘇為科;石飛;范驕陽
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333;C07B53/00;B01J31/02;B01J31/04;B01J27/10
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王 兵

1.一種(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物如式(I)或式(II)所示，所述的方法為：將如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物溶于反應溶劑中，所述的反應溶劑為有機溶劑或有機溶劑與水的混合液，加入?酸，于0～5℃攪拌均勻，再加入如式(IV)所示的化合物，攪拌均勻后加入如式(III)所示的吡咯類化合物，于0～5℃下緩慢攪拌反應6～48小時，反應完全后，反應液中加入與所述反應溶劑等體積的乙醇，再加入過量的硼氫化鈉，攪拌反應，反應結(jié)束后反應液經(jīng)后處理得到如式(VI)所示的化合物；所述式(IV)所示的化合物、吡咯類化合物和(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的物質(zhì)的量比為1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述?酸為三氟乙酸、對甲苯磺酸或9.5～10.5wt％鹽酸；所述?酸和(S)型硫代咪唑啉酮類化合物的物質(zhì)的量比為1～1.5∶1；所述有機溶劑為下列之一或兩種以上的混合物：甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙醇或異丙醇；

式(III)、式(IV)或式(VI)中，R₁為甲基或氫；R₂為C₁～C₆的烷基、環(huán)己基、對甲基苯基、間甲基苯基、C₆～C₈的芳基或取代芳基，所述的取代芳基的取代基為氯、氟、硝基或甲氧基。

2.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述R₂為對氯苯基、對甲氧基苯基、對氟苯基、對甲基苯基、間氯苯基、間甲基苯基、鄰硝基苯基、鄰甲氧基苯基、苯基、甲基或環(huán)己基。

3.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述反應溶劑的質(zhì)量為如式(IV)所示的化合物質(zhì)量的5～15倍。

4.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述式(IV)所示的化合物和硼氫化鈉的物質(zhì)的量比為1∶1.2～1.5。

5.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述反應溶劑為下列之一：四氫呋喃和水的體積比為6∶1的混合溶液或異丙醇和二氯甲烷的體積比為6∶1的混合溶液。

6.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述反應后處理方法為：反應結(jié)束后，反應液加入飽和碳酸氫鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至7～8，攪拌混勻，然后用二氯甲烷萃取，靜置分層，取有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，靜置分層，取有機相用無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提純，以乙酸乙酯和石油醚的體積比為1∶2的混合溶液為展開劑，得到如式(VI)所示的化合物。

7.如權(quán)利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物催化不對稱烷基化反應方法，其特征在于所述的方法按照如下步驟進行：如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮類化合物溶于反應溶劑中，加入與(S)型硫代咪唑啉酮類化合物等物質(zhì)的量的?酸，于0℃攪拌5分鐘，

加入如式(IV)所示的化合物，再攪拌15分鐘，最后加入如式(III)所示的吡咯類化合物，于0～5℃下緩慢攪拌反應6～48小時，TLC跟蹤監(jiān)測反應，反應完全后，反應液中加入與所述反應溶劑等體積的乙醇，再加入過量的硼氫化鈉，攪拌反應30分鐘，反應結(jié)束后，加入飽和碳酸氫鈉溶液，調(diào)節(jié)pH至7.5左右，繼續(xù)攪拌15分鐘，用二氯甲烷萃取，靜置分層，取有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，靜置分層，取有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用柱層析分離提純，以乙酸乙酯和石油醚的體積比為1∶2的混合溶液為展開劑，得到如式(VI)所示的化合物；所述式(IV)所示的化合物、吡咯類化合物和(S)型硫代咪唑啉酮類化合物物質(zhì)的量比為1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述?酸為三氟乙酸、對甲苯磺酸或9.5～10.5wt％的鹽酸；所述的反應溶劑為下列之一：四氫呋喃和水的體積比為6∶1的混合溶液或異丙醇和二氯甲烷的體積比為6∶1的混合溶液；反應溶劑的質(zhì)量為式(IV)所示的化合物質(zhì)量的5～15倍；所述式(IV)所示的化合物和硼氫化鈉的物質(zhì)的量比為1∶1.2。?