[發明專利]苯磺酰基喹喔啉類化合物及制備方法和用途

無效

• 申請號: 200910099509.5
• 申請日: 2009-06-11
• 公開（公告）號: CN101602737A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 胡永洲;伍鵬;張蕾;蘇毅;劉滔;楊波;何俏軍
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44;A61K31/498;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種N-取代-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺類化合物，其特征在于，具有以下結構通式：

其中：

R¹為氫原子；

R²選自氫原子、甲基、烷氧基或鹵素；

R³和R⁴不同，選自氫原子，由對甲氧基、3，5-二甲氧基、3，4，5-三甲氧基、對氯取代的苯基，或者R³和R⁴與氮原子一起組成嗎啉環、哌啶環。

2.根據權利要求1的化合物，選自：

N-(4-甲氧基苯基)-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺

N-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(4-氯苯基)-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(4-甲氧基苯基)-3-(對甲苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(對甲苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(對甲苯磺酰基)喹喔啉-2-胺

N-(4-氯苯基)-3-(對甲苯磺?；?喹喔啉-2-胺

3-(4-溴苯磺酰基)-N-(4-甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺

3-(4-溴苯磺酰基)-N-(3，5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺

3-(4-溴苯磺?；?-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)喹喔啉-2-胺

3-(4-溴苯磺?；?-N-(4-氯苯基)喹喔啉-2-胺

N-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-胺

N-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧苯磺酰基)喹喔啉-2-胺

4-(3-(苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉

2-(苯磺?；?-3-(哌啶-1-基)喹喔啉

4-(3-(對甲苯磺酰基)喹喔啉-2-基)嗎啉

2-(哌啶-1-基)-3-對甲苯磺?；高?/p>

4-(3-(4-溴苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉

2-(4-溴苯磺酰基)-3-(哌啶-1-基)喹喔啉

4-(3-(4-甲氧苯磺?；?喹喔啉-2-基)嗎啉。

3.權利要求1所述的一種N-取代-3-(苯磺酰基)喹喔啉-2-胺類化合物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

(1)將2，3-二氯喹喔啉類化合物I和取代的苯磺酰肼類化合物II在過量醇溶液中回流反應得2-氯-3-(芳磺?；?喹喔啉化合物III；

(2)化合物III與胺類化合物在惰性溶劑或質子性溶劑中發生縮合反應得到目標化合物IV，反應溫度為40-180℃，所得的目標化合物IV經過柱層析可得純品，然后再制備成鹽酸鹽，醋酸鹽，草酸鹽等生理可接受的鹽，所述胺類化合物選用對甲氧基苯胺、3，5-二甲氧基苯胺、3，4，5-三甲氧基苯胺，對氯苯胺，嗎啉，哌啶；

其中化合物I通過取代的鄰苯二胺和草酸二乙酯制得，化合物II通過相應的取代的苯磺酰氯和水合肼反應制得；

反應式：

其中，R¹、R²、R³、R⁴分別如權利要求1中所述。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)所用醇溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的一種。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所用惰性溶劑選用苯、甲苯或二甲苯中的一種，所用質子性溶劑選用甲醇、乙醇或異丙醇中的任何一種。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)該反應也可在微波反應器中進行，加熱反應5-10分鐘，反應溫度40-80℃。

7.根據權利要求1所述的一種取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物在制備腫瘤藥物中的應用。

8.根據權利要求3所述制備方法獲得的取代-3-(苯磺?；?喹喔啉-2-胺類化合物生理可接受的鹽在制備腫瘤藥物中的應用。

9.根據權利要求7或8所述的應用，其特征在于：所制備的藥物含有制劑允許的藥物賦形劑、載體。