[發明專利]一種法莫替丁原料的精制工藝

無效

• 申請號: 200910097581.4
• 申請日: 2009-07-02
• 公開（公告）號: CN101935310A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發明（設計）人: 范敏華;郭晶寧;夏險峰;鄒銀奎;鄧剛
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司
• 主分類號: C07D277/42
• 分類號: C07D277/42;A61P1/04;A61P43/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及原料藥領域，尤其涉及一種法莫替丁原料的精制工藝。

背景技術

法莫替丁是一種抗酸藥及胃黏膜保護藥，是消化系統疾病治療藥物之一，臨床上用于抑制胃酸分泌也可抑制蛋白酶的分泌。與雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被認為是最有效的高度選擇性H2-受體拮抗劑，是世界最暢銷的藥物之一，在消化系統藥品中僅次于奧美拉唑，銷售處于第二位。其較低的價位在我國應用具有很大的市場空間。近年來，法莫替丁在我國市場已經成為替丁類藥物的領頭羊。

目前國內的法莫替丁已有片劑、膠囊劑、注射劑等劑型上市，但在臨床使用過程中發現法莫替丁存在較大的副作用，特別是水針以及法莫替丁凍干中，經研究發現其副作用的存在和藥物中所含的雜質有一定相關，特別是用于靜脈注射的劑型。為了減少注射用劑型的雜質含量，增加注射用法莫替丁劑型使用的安全性，世界各國對于法莫替丁注射劑型的原料雜質含量控制也是控制在1.0％以下，日本藥典JP-14是控制在0.5％以下。

公開號為CN101081839的中國專利申請公開了一種法莫替丁原料的精制工藝，該工藝采用無水乙醇加純化水對法莫替丁原料進行精制，該方法雖然能夠大大減少法莫替丁中的雜質，但是其法莫替丁的收率不高，而且在操作時特別是在熱抽濾時操作要細致，抽濾管路要有保溫裝置。

發明內容

本發明的目的在于提供一種收率高、操作簡單、去除雜質效果好的法莫替丁精制工藝。

為了解決背景技術中存在的問題，實現發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種法莫替丁原料的精制工藝，該精制工藝采用二甲基甲酰胺加純化水的方法來精制。

所述的方法還包括如下步驟：

a、在二甲基甲酰胺溶液中加入法莫替丁原料，攪拌使其完全溶解成黃色透明溶液；

b、加入活性炭，加熱升溫并攪拌；

c、抽濾得黃色溶液；

d、室溫下在黃色濾液中滴加純化水，當出現固體析出時先停止滴加，攪拌，再滴加完剩余純化水；

e抽濾得類白色固體，即為經精制提純的法莫替丁原料。

所述的工藝中法莫替丁原料和二甲基甲酰胺的投料比為1∶1～1∶10(g/V)，法莫替丁原料和純化水的投料比為1∶5～1∶20(g/V)，法莫替丁和活性炭的投料比為1∶0.05～1∶0.5(g/g)，該

所述的工藝中法莫替丁原料和二甲基甲酰胺的投料比為1∶3(g/V)，法莫替丁原料和純化水的投料比為1∶10(g/V)，法莫替丁和活性炭的投料比為1∶0.1(g/g).

所述的步驟b中加熱升溫至50℃并保持溫度找50℃～55℃之間攪拌半小時。

所述的步驟d在完成滴加純化水后，在室溫下攪拌12小時。

得到類白色固體后在70℃下減壓干燥6小時。

本發明一種法莫替丁原料的精制工藝能夠有效的降低法莫替丁原料中的雜質含量，能夠將雜質含量降低至0.1％以下，從而從原料的源頭控制不良反應的發生率，而且該工藝法莫替丁的得率高，工藝操作簡單。

附圖說明

圖1：本發明實施例1中的法莫替丁粗品液相圖；

圖2：本發明實施例1中的純化后的法莫替丁液相圖；

圖3：本發明實施例2中的法莫替丁粗品液相圖；

圖4：本發明實施例2中純化后的法莫替丁液相圖。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明做進一步的說明，但本發明并不為實施例所限制。

實施例1：本實施例將雜質含量為1.2％的法莫替丁原料通過精制工藝將雜質含量降至0.5％。法莫替丁粗品的雜質含量經檢測為1.2％，見圖1法莫替丁粗品的液相圖。

各物料的投料表：