[發明專利]甘草黃酮的藥物用途

有效

• 申請號: 200910097491.5
• 申請日: 2009-04-07
• 公開（公告）號: CN101524398A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 謝強敏;董新威;謝詒誠;吳希美
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/484
• 分類號: A61K36/484;A61P11/00;A61P11/06;A23L1/29
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬藥物用途，涉及甘草黃酮的藥物用途，具體涉及甘草黃酮在制備治療肺部急性炎癥性疾病藥物或保健品中的應用。

背景技術

在我國，甘草藥用歷史悠久，得到廣泛的應用。傳統醫學認為其有益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥等功效，有“十方九草”之說。甘草為豆科(Leguminosae)甘草屬(GlycyrrhizaLinn.)多種植物的根和根莖。據《中華人民共和國藥典》2005年版一部記載其原植物有3種，即烏拉爾甘草G.uralensis?Fisch.、脹果甘草G.inflate?Bat和光果甘草G.glabraL.。隨著藥學及其相關學科以及科研設備的發展，人們對甘草的認識也越來越豐富。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等化學成分，具有廣泛的生理活性。甘草酸和甘草次酸以前研究較深入，但近年來人們發現其中黃酮類成分有較強的生物活性，已成為新的研究熱點。迄今為止，已從甘草中分離出150多個黃酮類化合物，可分為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查爾酮類、雙氫黃酮類、雙氫查爾酮類等(中國中藥雜志.2003；28(7)：593-597)。已經研究證實的有抗腫瘤作用、抗氧化作用、抗HIV作用、抗潰瘍作用、抗心律失常作用和保肝作用等，但抗肺部炎癥性疾病的作用研究尚未見有報道，特別是用于治療急性肺損傷(Acute?Lung?Injury，ALI)，急性呼吸窘迫綜合征(Acute?RespiratoryDistress?Syndrome，ARDS)，嚴重急性呼吸器官綜合癥(Severe?Acute?RespiratorySyndrome，SARS)，過敏性哮喘(Allergic?Asthma)和慢性阻塞性肺部疾病(Chronic?Obstructive?Pulmonary?Disease，COPD)等疾病的報道。

ALI、ARDS、SARS、COPD和哮喘都屬于各種原因引起的肺部急慢性炎癥性疾病，是一種常見而嚴重的臨床綜合癥并影響病人的生命安全。而目前對上述疾病的藥物治療手段有限，主要是早期應用糖皮質激素的，而糖皮質激素雖然可以抑制炎癥細胞的聚集以及炎癥介質的釋放等優點，但也會帶來各種類型的副作用以及不良反應，例如抑制了機體的免疫反應，對機體的代謝功能，水鹽平衡等產生不良影響，而這些與患者的癥狀相互重疊，長期應用糖皮質激素對機體的各個系統也產生深重的不良影響，因此，尋找有效而副作用更低的抑制急性期炎癥細胞聚集和釋放的藥物是十分必要的。

發明內容

本發明的目的是提供甘草黃酮在制備治療肺部急慢性炎癥性疾病的藥物中的應用。所述肺部急慢性炎癥性疾病包括急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、嚴重急性呼吸器官綜合癥(SARS)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和哮喘等疾病。

本發明所涉及的肺部急慢性炎癥性疾病還包括其他原因引起的以肺部的炎癥細胞滲出和炎癥介質大量釋放的炎癥性變化。

本發明是以甘草黃酮為主要活性成分，單獨或加入常規的賦形劑、調味劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適于臨床上使用的劑型，如膠囊劑、片劑或口服液體劑等。制劑規格為按每粒(片)含甘草黃酮300mg。

本發明的另一個目的是提供甘草黃酮在制備改善肺部急慢性炎癥性疾病癥狀的保健食品中的應用。甘草黃酮來源于天然植物，因此，可以將甘草黃酮制成保健食品，用于改善肺部急慢性炎癥性疾病癥狀引起的咳嗽、痰多和喘息癥狀。

本發明提供的甘草黃酮制備的藥物具有很強的抗炎作用，可協同或替代激素在包括急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、嚴重急性呼吸器官綜合癥(SARS)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和哮喘等疾病中的應用。與激素比較，其特點和優勢是不良反應少，引起藥源性疾病的可能性較小。

附圖說明

圖1為LPS誘導小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的聚集及甘草黃酮或地塞米松的影響。

圖2為LPS誘導小鼠肺水腫及甘草黃酮或地塞米松的影響。

圖3為甘草黃酮或地塞米松對LPS誘導小鼠支氣管肺泡灌洗液中超氧歧化酶下降和肺組織髓過氧化物酶升高的影響。

圖4為LPS誘導小鼠肺組織TNF-αmRNA和IL-1βmRNA表達及甘草黃酮或地塞米松的影響。

圖5為甘草黃酮和對LPS氣管內滴入2小時后的肺組織和BALF中TNF-α水平上升的抑制作用。

圖6為肺組織病理變化以及甘草黃酮的改善作用。