[發明專利]18α-甘草次酸鄰酞酸鹽及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910096531.4
• 申請日: 2009-03-05
• 公開（公告）號: CN101486751A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 俞進;吳錫銘
• 申請（專利權）人: 杭州市中醫院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P29/00;A61P37/08;A61P37/02;A61P13/12;A61P1/16;A61P19/04;A61P35/00
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司
• 代理人: 王洪新

1、一種18α-甘草次酸鄰酞酸鹽，其特征在于它是五環三萜類鄰酞酸衍生物，其化學結構式為：

化學名稱為：3-(1-羧基-2-氧化苯氧基)-11-氧-18α-齊墩果烷-12-烯-29-甲酸鹽，分子量：618.8，分子式：C₃₈H₅₀O₇·R。

2、權利要求1所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于按照如下步驟制備：

1)先將18β-甘草酸投入反應罐內，加入氫氧化鈉，加熱回流后，得到18α-甘草酸；

2)將制得的18α-甘草酸投入反應罐內，加水攪拌溶解，經陽離子樹脂催化水解或加酸溶解，去除其中雜質后得到高純度的18α-甘草次酸；

3)在制得的高純度18α-甘草次酸中加入酞酸和有機堿進行酯化反應，待反應完全后，將反應液酸化、放置至析出18α-甘草次酸鄰酞酸酯結晶；

4)在制得的18α-甘草次酸鄰酞酸酯中加入無水乙醇溶解，再加入適量的無機或有機鹽，加熱回流，冷卻后過濾、干燥，制得18α-甘草次酸鄰酞酸鹽。

3、根據權利要求2所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18β-甘草酸與氫氧化鈉溶液的摩爾比為：1：240～400，加熱回流8～12小時。

4、根據權利要求3所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18α-甘草酸與陽離子樹脂的體積比為：1：40～60，反應溫度為：90～110℃，攪拌回流時間為8～10小時；其中所述的陽離子樹脂為加氫型磺酸陽離子樹脂。

5、根據權利要求3所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18α-甘草酸與酸性溶液的體積比為：1：6～12，沸水浴5～8小時，過濾，沉淀用水洗至中性；其中所述的酸性溶液為50％硫酸溶液或50％鹽酸溶液。

6、根據權利要求4或5所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18α-甘草次酸與酞酸的摩爾比為1：10～30，18α-甘草次酸與有機堿的摩爾比為1：5～10，加熱回流5～50小時；待反應完全后，將反應液倒入稀鹽酸溶液中酸化至pH值為2時，沉淀，3～5℃溫度下靜置24小時，過濾，得到18α-甘草次酸鄰酞酸酯結晶。

7、根據權利要求6所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的酞酸為酞酸酐，所述的有機堿為吡啶或N，N-二甲基甲酰胺。

8、根據權利要求7所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18α-甘草次酸鄰酞酸酯結晶用甲醇重結晶制得18α-甘草次酸鄰酞酸酯精制品，其中18α-甘草次酸鄰酞酸酯結晶與甲醇的摩爾比為1：30～50。

9、根據權利要求8所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽的制備方法，其特征在于所述的18α-甘草次酸鄰酞酸酯與無水乙醇的摩爾比為1：30～50，18α-甘草次酸鄰酞酸酯與無機或有機鹽的摩爾比為1：2～4，加熱回流2～4小時，減壓揮干乙醇，殘渣加1：30～50的甲醇重結晶得18α-甘草次酸鄰酞酸鹽。

10、權利要求1所述的18α-甘草次酸鄰酞酸鹽在制備抗炎、抗過敏、免疫調節、慢性腎炎、肝病、類風濕性關節炎及癌癥的治療藥物中應用。