[發明專利]酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910096251.3
• 申請日: 2009-03-02
• 公開（公告）號: CN101822647A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 梁志壽;張利鋒
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4439;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所 33206
• 代理人: 張建青

技術領域

本發明涉及一種冶療Ⅱ型糖尿病藥物酒石酸羅格列酮新劑型，具體來說是酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法。

背景技術

分散片是近年發展起來的一種藥物新劑型，2005年版中國藥典已將分散片這一新藥物劑型收錄記載，相比普通片而言，分散片要求在崩解介質的溫度20±1℃中，崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒應全部通過2號篩，服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應少等優點，臨床用藥既可以像普通片那樣吞服，又可以放入水中迅速分散后送服，有的以咀嚼或含吮服用，攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優點，這種速溶速效的片劑很方便老年人和吞咽困難者使用。

酒石酸羅格列酮，英文名稱為Rosiglitazone?Tartrate，其化學名為：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮L(+)-酒石酸鹽。羅格列酮屬噻唑烷二酮類降糖藥，噻唑烷二酮是一類新的化合物，通過改善外周組織的胰島素抵抗而發揮降糖效應。該類藥起作用的原理是使胰島素增敏而不是增加胰島素產生。羅格列酮在同類品種中作用最強，副作用最小，與其他藥物相比，有明顯的優點：(1)有更強的降血糖作用。(2)有更高的療效。(3)在對肝的毒性和藥物相互作用方面更為安全。(4)耐受性較好，本品較少引起肝中毒，并與其他經P₄₅₀途徑代謝的藥物包括口服避孕藥和HMG?CoA還原酶抑制劑之間均無相互作用。

酒石酸羅格列酮的水溶性差，口服后吸收緩慢，起效也緩慢，生物利用度較低，目前國內外均無酒石酸羅格列酮分散片上市報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在克服上述現有技術存在的缺陷，提供一種崩解速度快、起效速度快和服用方便的酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法，以利于提高藥物的生物利用度。

為此，本發明采用如下的技術方案：酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于包含下列重量百分比的成分：酒石酸羅格列酮0.5-15％，填充劑10-90％，崩解劑1-10％，粘合劑0.1-30％，潤滑劑0.5-6％。

上述成分的優選重量百分比含量如下：酒石酸羅格列酮1-8％，填充劑20-90％，崩解劑2-8％，粘合劑0.15-25％，潤滑劑1-5％。

分散片的關鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要，本發明分散片的崩解劑為羧甲淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。

填充劑是用于增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發明分散片的填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、淀粉、蔗糖、山梨醇中的一種或多種。

粘合劑是用于粉末直接壓片、干法制粒或濕法制粒中壓片粘合的藥用輔料，本發明分散片的粘合劑為水、乙醇、聚維酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素中的一種或多種。

潤滑劑是為了能順利加料和出片，使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發明分散片的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一種或多種。

另外，為了改善藥片的口味，還可以添加適量矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等。

本發明分散片的制備方法具體如下，先將主藥酒石酸羅格列酮和藥用輔料分別加工粉碎，使其細度在80目以上，優選100目或120目的粒度等級；將酒石酸羅格列酮與填充劑混合，加入全部崩解劑，加入潤滑劑混勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方法稱之為粉末直接壓片法；或將酒石酸羅格列酮與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，干法制粒，加入潤滑劑混勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方法稱之為干法制粒壓片法；或將酒石酸羅格列酮與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入另外部分的或全部的崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方法稱之為濕法制粒壓片法。

在制備過程中，崩解劑與主藥及藥用輔料一起制成顆粒，稱之為崩解劑內加法；崩解劑與主藥和藥用輔料制好的顆粒混合后壓片稱之為崩解劑外加法，崩解劑的內加與外加都會影響分散片崩解的速度，可采用內加法，也可采用外加法，還可以內加、外加共同使用；在內加、外加共同使用時，崩解劑可以相同，也可以不相同。

矯味劑可以在制粒前加入，也可以在制粒后、壓片前加入。

本發明的酒石酸羅格列酮分散片，不僅拓展了酒石酸羅格列酮的劑型范圍，而且分散片的崩解速度快、吸收快速，提高了藥物的生物利用度和血藥濃度，從而提高了藥物的療效，并且攜帶方便。

通過下面的具體實施方式對本發明作進一步說明。