[發(fā)明專利]桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物在制備抑制尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910095840.X
• 申請(qǐng)日: 2009-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN101502563A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔令東;胡季強(qiáng);王彩萍;胡林水;黃正標(biāo);張憲;鄭珺;王星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江康恩貝制藥股份有限公司;南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/605
• 分類號(hào): A61K36/605;A61P19/06;A61K135/00
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所
• 代理人: 朱 楓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物，具體涉及桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物組分和在制備抑制尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子藥物中的新用途，以及以該化合物為活性成分的用于制備抑制尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子藥物組合物。

背景技術(shù)：

近年來，國內(nèi)外大量流行病學(xué)研究表明高尿酸血癥/痛風(fēng)的患病率正逐年升高，高尿酸血癥不僅誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿石癥、尿酸性腎病，而且血尿酸水平升高與脂質(zhì)代謝異常、肥胖等疾病密切相關(guān)，高尿酸血癥/痛風(fēng)已成為威脅人類健康的重要疾病。尿酸排泄減少和/或生成增加是原發(fā)性高尿酸血癥的主要病因。嘌呤代謝過程中關(guān)鍵酶的缺陷所導(dǎo)致的嘌呤利用障礙和/或嘌呤氧化酶的活性增強(qiáng)是尿酸生成增加的主要原因，腎近端小管對(duì)尿酸的重吸收增加和/或分泌減少是尿酸排泄減少的主要原因。尿酸排出減少或生成增加，可導(dǎo)致血液中尿液濃度增高，直接或間接引起相關(guān)疾病。尿酸的排泄是一復(fù)雜過程，尿酸隨血液循環(huán)流入腎小球時(shí)，游離型的尿酸將全部濾過，在近端腎小管約99％尿酸鹽被重吸收。

研究表明尿酸排泄過程受多種基因和表達(dá)產(chǎn)物共同調(diào)控，是一個(gè)復(fù)雜過程。由于尿酸帶負(fù)電荷，不能自由通過細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，因此腎小管對(duì)尿酸的排泄依賴于離子通道。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與了近曲腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收和主動(dòng)分泌。而且有研究發(fā)現(xiàn)，通過腎皮質(zhì)細(xì)胞膜的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種方式：一種是通過電中性的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體與一系列有機(jī)和無機(jī)陰離子的交換來轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽；另一種是通過產(chǎn)電的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體，它是一種單向轉(zhuǎn)運(yùn)體。近年來，已從分子水平證實(shí)4種蛋白質(zhì)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)：產(chǎn)電的尿酸鹽單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(UAT)；有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OAT)家族的兩種蛋白：OAT1(Ichida?K，Hosoyamada?M，KimuraH，etal.Urate?transportvia?human?PAH?trans?porter?hOAT1?and?its?gene?structure[J].Kid?ney?Int，2003，63：143-155)和OAT3(Cha?SH，Sekine?T，F(xiàn)ukushima?J?I，et?al.Identification?andcharacterization?of?human?organic?anion?transporter?3?exp?ressing?predominantly?in?the?kidney[J].Mol?Pharmacol，2001，59：1277-1286)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)；與OAT4有部分同源性的蛋白質(zhì)，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(URAT1)，已證實(shí)它主要參與尿酸的重吸收(Enomoto?A，Kimura?H，Chairoungdua?A，et?al.Molecular?identification?of?a?renal?urate?anion?exchanger?that?regulatesblood?urate?levels[J].Nature，2002，417：4472452.)。

桑枝(Ramulus?mori)是桑科植物桑(Morus?alba?L)的一年生干燥嫩枝，作為民間常用中草藥，中國藥典記載桑枝具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水之功效，適用于風(fēng)寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫之病癥。其所含化學(xué)成分種類較多，主要有多糖、黃酮類化合物、香豆素類化合物、生物堿，此外還含有揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸及各種維生素等。另有報(bào)道桑枝中含有二苯乙烯類化合物桑皮苷。雖然桑枝有較好的臨床基礎(chǔ)，但一直沒有找到適當(dāng)?shù)某煞诌M(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于公開桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的新用途，具體的說是提供桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和在制備抑制尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子藥物中的應(yīng)用，以及以該化合物為活性成分的用于制備抑制尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子藥物組合物。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案之一：桑枝通過水醇法，大孔吸附樹脂柱洗脫得到的桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物，以Quercetin-3-O-β-D-mannopyranoside為對(duì)照品經(jīng)紫外分光光度法和HPLC法分別測(cè)得黃酮類化合物重量比含量為30％-70％；以桑皮苷為對(duì)照品經(jīng)紫外分光光度法和HPLC法分別測(cè)得二苯乙烯類化合物重量比含量為30％-70％。