[發(fā)明專利]桑皮苷在預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910095839.7
• 申請(qǐng)日: 2009-02-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101530417A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡季強(qiáng);孔令東;胡林水;王彩萍;黃正標(biāo);張憲;葉劍鋒;王星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江康恩貝制藥股份有限公司;南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61P19/06;A23L1/30
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所
• 代理人: 朱 楓

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及二苯乙烯苷類單體化合物桑皮苷(Mulberroside?A，簡(jiǎn)稱MA)的新用途，具體涉及桑皮苷在制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品中的新用途，以及以該化合物為活性成分的用于預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物。

背景技術(shù)：

痛風(fēng)是由于嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，產(chǎn)生尿酸過(guò)多或尿酸排泄減少，血尿酸濃度持續(xù)增高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石形成和關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，累及腎臟時(shí)可引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎石病。尿酸水平升高是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，無(wú)癥狀性高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的前期狀態(tài)，痛風(fēng)必伴有高尿酸血癥。近年來(lái)，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡呈現(xiàn)低齡化，給社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，并且與高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為識(shí)別代謝綜合征的早期標(biāo)志。痛風(fēng)癥狀以反復(fù)下肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛為主，在中醫(yī)辨證上多屬濕熱痹范疇。其病機(jī)或因先天稟賦不足，或因后天飲食不節(jié)，臟腑功能失調(diào)，分清別濁失常，于是濕、熱、瘀、濁諸癥隨之產(chǎn)生。

西醫(yī)對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療主要有阻止內(nèi)源性嘌呤合成的藥物(如別嘌呤醇)及促尿酸排泄(丙磺舒、苯溴馬龍)的藥物。單用別嘌呤醇和丙磺舒均可使血尿酸降低，但毒副作用大，患者往往不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服用以致不易控制病情。

中藥治療痛風(fēng)、高尿酸血癥倍受關(guān)注，有分階段論治，也有專方治療，近年來(lái)，由于中醫(yī)藥治療痛風(fēng)療效確切，方法多而毒副反應(yīng)少，顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，而越來(lái)越受到人們的關(guān)注。

桑皮苷結(jié)構(gòu)式、分子式和美國(guó)化學(xué)文摘收錄號(hào)(CASNo.)如下：

桑皮苷是一種可從天然植物、中藥材或中藥飲片中提取出來(lái)的具有降尿酸作用的二苯乙烯苷，可由天然產(chǎn)物中分離得到，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-[2-[4-(β-D-葡萄吡喃糖基-氧-2-羥苯基)]-(E)-乙烯基]-5-羥苯基-β-D-葡萄吡喃糖苷。許多文獻(xiàn)報(bào)道了利用柱層析從天然植物、中藥材或中藥飲片(例如桑白皮、桑根皮、桑樹(shù)皮、桑枝以及藜蘆的地上部分或種子中)分離得到桑皮苷(Hirakura，Kazuhiro；Kimura，Yoshiyuki；Qiu，F(xiàn)eng；Kanchanapoom，Tripetch；Li，Haitao；Piao，Shujuan)。也有報(bào)道由化學(xué)結(jié)構(gòu)/合成得到桑皮苷(Shimazaki，M.；Hano，Y.；Nomura，T.Faculty?of?Pharmaceutical?Sciences，Toho?University，F(xiàn)unabashi，Chiba，Japan.Naturwissenschaften(2000)，87(12)，546-548)。

桑皮苷有抑制黑色素，增白作用，是一種酪氨酸酶抑制劑(Li，Haitao；Cheng，Ka-Wing；Cho，Chi-Hin；He，Zhendan；Wang，Mingfu.Department?of?Botany，The?University?of?Hong?Kong，Hong?Kong，Peop.Rep.China.Journal?of?Agricultural?and?Food?Chemistry(2007)，55(7)，2604-2610.)，桑皮苷還有抗氧化、抗炎作用(Chung，Kyung-Ook；Kim，Bo-Young；Lee，Myung-Hee；Kim，Yeo-Ryun；Chung，H?ae-Young；Park，Jong-Hee；Moon，Jeon-Ok.College?ofPharmacy，Pusan?National?University，Pusan，S.Korea.Journal?of?Pharmacy?andPharmacology(2003)，55(12)，1695-1700)以及止咳平喘的作用(闞啟明)。

但化合物單體桑皮苷在用于制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品方面未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種桑皮苷在制藥領(lǐng)域的新用途，具體地說(shuō)，是提供一種桑皮苷在用于制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品方面的新用途；同時(shí)提供一種預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物。

所述的降尿酸桑皮苷，可由天然產(chǎn)物中分離得到，也可由化學(xué)結(jié)構(gòu)/合成得到，但較多的是由天然產(chǎn)物中分離得到天然產(chǎn)物桑皮苷。

所述的天然產(chǎn)物桑皮苷，它是從桑白皮、桑根皮、桑樹(shù)皮、桑枝以及藜蘆的地上部分或種子中提取出來(lái)的；提取和分離方法均為上述本專業(yè)中常見(jiàn)的方法。