[發(fā)明專利]桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物在預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910095836.3
• 申請(qǐng)日: 2009-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN101502526A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔令東;胡季強(qiáng);王彩萍;胡林水;黃正標(biāo);張憲;鄭珺;王星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江康恩貝制藥股份有限公司;南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7034
• 分類號(hào): A61K31/7034;A61K31/352;A61P19/06;A23L1/30
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所
• 代理人: 朱 楓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物，具體涉及桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物組分和在制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品中的新用途，以及以該化合物為活性成分的用于預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物。

背景技術(shù)

痛風(fēng)是由于嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，產(chǎn)生尿酸過(guò)多或尿酸排泄減少，血尿酸濃度持續(xù)增高導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)石形成和關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，累及腎臟時(shí)可引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎石病。尿酸水平升高是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，無(wú)癥狀性高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的前期狀態(tài)，痛風(fēng)必伴有高尿酸血癥。近年來(lái)，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡呈現(xiàn)低齡化，給社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，并且與高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為識(shí)別代謝綜合征的早期標(biāo)志。痛風(fēng)癥狀以反復(fù)下肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛為主，在中醫(yī)辨證上多屬濕熱痹范疇。其病機(jī)或因先天稟賦不足，或因后天飲食不節(jié)，臟腑功能失調(diào)，分清別濁失常，于是濕、熱、瘀、濁諸癥隨之產(chǎn)生。

西醫(yī)對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療主要有阻止內(nèi)源性嘌呤合成的藥物(如別嘌呤醇)及促尿酸排泄(丙磺舒、苯溴馬龍)的藥物。單用別嘌呤醇和丙磺舒均可使血尿酸降低，但毒副作用大，患者往往不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服用以致不易控制病情。

中藥治療痛風(fēng)、高尿酸血癥倍受關(guān)注，有分階段論治，也有專方治療，近年來(lái)，由于中醫(yī)藥治療痛風(fēng)療效確切，方法多而毒副反應(yīng)少，顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，而越來(lái)越受到人們的關(guān)注。

桑枝(Ramulus?mori)是?？浦参锷?Morus?alba?L.)的一年生干燥嫩枝，作為民間常用中草藥，中國(guó)藥典記載桑枝具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水之功效，適用于風(fēng)寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫之病癥。其所含化學(xué)成分種類較多，主要有多糖、黃酮類化合物、香豆素類化合物、生物堿，此外還含有揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸及各種維生素等。另有報(bào)道桑枝中含有二苯乙烯類化合物桑皮苷。雖然桑枝有較好的臨床基礎(chǔ)，但一直沒(méi)有找到適當(dāng)?shù)某煞诌M(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是公開桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的組分和其在制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用，以及以該化合物為活性成分的用于預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案之一公開了桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的組分，桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物組分為黃酮類化合物重量比含量為30％-70％；二苯乙烯類化合物重量比含量為30％-70％。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案之二：提供桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物在制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物或保健食品中的用途，以及以該化合物為活性成分的用于預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物。包括了以本發(fā)明所述的桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物，配以常用的藥用輔料(如：賦形劑、助溶劑、控釋劑)，制成各種劑型包括口服液、注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、微囊劑，用于制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物或保健食品。

桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的制備是：桑枝通過(guò)水醇法，大孔吸附樹脂柱洗脫得到的桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物，以Quercetin-3-O-β-D-mannopyranoside為對(duì)照品經(jīng)紫外分光光度法和HPLC法分別測(cè)得黃酮類化合物含量為30％-70％；以桑皮苷為對(duì)照品經(jīng)紫外分光光度法和HPLC法分別測(cè)得二苯乙烯類化合物含量為30％-70％。

本發(fā)明所得桑枝黃酮和二苯乙烯類提取物的組分可作為臨床制劑原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，亦可作為制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明用于預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品組合物，含有預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)有效量的桑皮苷化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體；用該化合物作為藥效成分來(lái)制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物或保健食品制劑，可單獨(dú)或與制藥可接受的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑等劑型，優(yōu)選的是靶向劑型。

本發(fā)明的化合物的藥物組合物可用于制備預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物。

上文所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤(rùn)劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、聚乙二醇等。另外還可以組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。