[發(fā)明專利]6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910095562.8
• 申請日: 2009-01-22
• 公開（公告）號: CN101475551A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柏一慧;王永輝;楊林芳
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江師范大學(xué)
• 主分類號: C07D311/24
• 分類號: C07D311/24
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 金 祺

1.一種6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是，以苯酚衍生物和順丁烯二酸酐為原料，包括如下步驟：

1)、酚酯化：

苯酚衍生物與順丁烯二酸酐在堿催化下，于水溶液中室溫下反應(yīng)0.5～4h；所述苯酚衍生物∶堿∶順丁烯二酸酐的摩爾比＝1.0～2.0∶1.0～3.0∶1，所得的反應(yīng)混合液依次經(jīng)酸化、過濾、水洗和干燥，得3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸；

所述苯酚衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

所述X為F、Cl、Br、CH₃、CH₂CH₃或CH(CH₃)₂；

2)、羧基酯化：

將3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸溶解于有機溶劑I中，加入酯化催化劑和醇，3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸∶酯化催化劑∶醇的摩爾比＝1∶0.3～1∶2.0～10.0，加熱回流反應(yīng)4～10h；除去有機溶劑I，得3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯；

所述有機溶劑I為苯、甲苯、三氯甲烷、四氯化碳或環(huán)已烷；

3)、弗瑞斯重排：

將3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯與三氯化鋁混合，3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯∶三氯化鋁的摩爾比＝1∶1.0～3.0，在有機溶劑II中于100℃～160℃反應(yīng)6～12h；反應(yīng)結(jié)束后，自然冷卻至室溫，得混合物；

加入稀鹽酸至混合物溶解，靜置分層；水相留存，在所得的有機層中加入氫氧化鈉溶液提??；將所得的提取液與上述留存的水相合并后用濃鹽酸中和至酸性，過濾得沉淀物，干燥，得到3-(2-羥基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸；

所述有機溶劑II為硝基苯、氯苯或鄰二氯苯；

4)、邁克爾加成：

將3-(4-取代-2-羥基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸與碳酸氫鈉溶液于60℃～100℃加熱反應(yīng)0.2h～1h；3-(4-取代-2-羥基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸∶碳酸氫鈉的摩爾比為1∶3，然后用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至1～3，抽濾、水洗、干燥，得到目標產(chǎn)物6-取代-4-色滿酮-2-甲酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是：所述步驟2)中的酯化催化劑為對甲苯磺酸或硫酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是：所述步驟1)中的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是：所述步驟2)在安裝油水分離裝置的反應(yīng)容器中進行反應(yīng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是：所述步驟3)中：稀鹽酸為體積濃度為50％的稀鹽酸，氫氧化鈉溶液的濃度為2mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的6-取代-4-色滿酮-2-甲酸的制備方法，其特征是：所述步驟4)中：碳酸氫鈉溶液為質(zhì)量濃度為10％的碳酸氫鈉溶液。