[發明專利]一種硫酸慶大霉素片及制備方法

有效

• 申請號: 200910095014.5
• 申請日: 2009-09-28
• 公開（公告）號: CN101664392A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 郭文;葉亞斌;李云仙;宋麗
• 申請（專利權）人: 昆明振華制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7036;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 昆明正原專利代理有限責任公司
• 代理人: 金耀生

技術領域

本發明是涉及一種藥品的制備工藝，具體地說是一種硫酸慶大霉素片及制備方法。

背景技術

硫酸慶大霉素(Gentamycin?Sulfate)是氨基糖苷類廣譜抗生素，對各種革蘭陰性細菌 及革蘭陽性細菌都有良好抗菌作用，對各種腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變 形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗菌作用。 奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對其中度敏感。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎兒彎曲 菌也有一定作用。并對葡萄球菌屬(包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌)中甲氧西林敏感 菌株的約80％有良好抗菌作用，硫酸慶大霉素的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合， 抑制細菌蛋白質的合成。硫酸慶大霉素片適用于治療細菌性痢疾或其他細菌性腸道感染， 亦可用于結腸手術前準備。在中國藥典收載有素片和糖衣片兩種，除去包衣后顯白色或類 白色。

硫酸慶大霉素片有強引濕性，對儲存條件有較高的要求，需密封，在干燥處保存。原 工藝生產硫酸慶大霉素片使用淀粉漿作粘合劑，在生產過程中，制粒時通常需要將制好的 軟材擺放幾分鐘后再制粒，制粒困難，頭子多，顆粒大小不均勻，壓出的片子片面有花斑， 大多采取包糖衣的方法來掩蓋片子的缺陷。在儲存過程中，經常出現在硫酸慶大霉素片在 儲存有效期內不穩定，片面會龜裂。在對硫酸慶大霉素片的留樣樣品的觀察中發現，玻璃 瓶包裝的硫酸慶大霉素片龜裂會比塑料瓶包裝的龜裂程度輕，說明玻璃瓶的密封性高于塑 料瓶。片劑在生產與貯藏期間外觀應完整光潔，色澤均勻；應有適宜的硬度，以免在包裝、 貯運過程中發生碎片。現在隨著機械化程度的提高，玻璃瓶逐漸被淘汰，塑料瓶的使用越 來越普遍。原工藝處方中單獨用淀粉作稀釋劑，可壓性差。

發明內容

本發明的目的是為提高硫酸慶大霉素片的穩定性，解決硫酸慶大霉素片在儲存過程中 易龜裂的質量問題，提供一種硫酸慶大霉素片的制備方法。

本工藝采用濕法制粒工藝，以壓片前物料的流動性和壓片成型情況，片子的外觀、片 重差異、脆碎度檢測情況以及加速試驗后測定的崩解時限為評價指標。通過正交試驗和加 速試驗優化硫酸慶大霉素片的大生產制備工藝。選用5～15％聚乙二醇6000乙醇溶液作為 粘合劑，聚乙二醇6000的用量比為1～10％，微晶纖維素用量比為1～10％，硫酸鈣用量比 為10～30％，淀粉用量比為40～70％。

本發明優化的具體技術方案如下：

藥物配方組成為：硫酸慶大霉素(依據中國藥典2005年版二部要求)，輔料配比為質 量百分比：淀粉40～70％、微晶纖維素1～10％、硫酸鈣10～30％、PEG6000?1～10％、余量 為潤滑劑。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉的一種或幾種。

制備方法：

(1)按配方量稱取淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、PEG6000，分別過80目篩；

(2)將淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣與硫酸慶大霉素原料混合均勻；

(3)將PEG6000溶解于75～95％的乙醇溶液中配制使用濃度5～15％作粘合劑，制軟 材，制粒；

(4)濕顆粒在55～80℃溫度條件下干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，用快速水份測定 儀測定干顆粒水份，控制干顆粒水份在1.0～6.0％以內壓片。

本發明對處方輔料的選擇依據：片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料的選用一般是根 據主藥性質和用藥目的來決定的。針對硫酸慶大霉素的引濕性和硫酸慶大霉素片在儲存過 程中出現的龜裂，通過增加一些新的填充劑，尋找淀粉漿以外更合適的或其它一些具有疏 水性的材料、防潮性能好的高分子材料(常用作包衣材料，成膜性強，形成薄膜、防潮 性能佳)作粘合劑，改善物料的可壓性，降低顆粒的含水量來提高硫酸慶大霉素片的穩定 性。

一、改善物料的可壓性及防潮性。(1)增加可壓性較好的預膠化淀粉作為填充劑。 預膠化淀粉是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘 合性，并有較好的崩解作用。(2)纖維素類，微晶纖維素(MC)具有良好的可壓性，有 較強的結合力，壓成的片劑有較大的硬度，吸水膨脹，有較好的崩解作用。(3)加入無 機鹽類硫酸鈣作為填充劑。硫酸鈣較為常用，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種 藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用，防潮性能 較其它常用輔料為好。