[發明專利]一種狹葉木脂素及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910094355.0
• 申請日: 2009-04-15
• 公開（公告）號: CN101555206A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 李干鵬;范鵬;楊陽;戴云;楊海英;楊麗娟
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07C69/21
• 分類號: C07C69/21;C07C67/56;A61K31/222;A61P31/18;A61P39/06
• 代理公司: 云南協立專利事務所
• 代理人: 旃習涵;吳 平

技術領域

本發明涉及一種天然藥物，更具體地說，本發明涉及一種從狹葉五味子 提取分離得到新的木脂素。同時，本發明還涉及所述木脂素的制備方法和在 制藥領域中的應用。

背景技術

狹葉五味子[Schisandra?lancifolia(Rehd.et?Wils.)A.C.Smith] 為落葉木質藤本植物，產于四川中南部、云南西部和西北部，生于海拔 1000-3000米處。該植物全株可藥用，味微苦、澀、性溫，有止血接骨、去 淤消腫之功效，用于跌打損傷、骨折、外傷出血等癥。果實可用于治療神經 衰弱。該植物的研究結果表明其化學成分主要為木脂素、三萜、黃酮等。據 文獻報道，狹葉五味子藤莖、種子的乙醇提取物，對四氯化碳引起的小鼠肝 損傷，有降低血清轉氨酶的作用，尤以種子的作用明顯。最近，孫漢董等對 該植物的莖葉化學成分研究發現了一系列新奇的高氧化度的降三萜，并發現 該植物具有抗HIV活性。

木脂素是五味子中的主要活性成分，五味子中木脂素成分具有對活性氧 自由基損傷的拮抗作用、中樞神經的抑制作用，抗炎、抗胃潰瘍、抗癌及抗 HIV等活性。由于五味子科植物木脂素成分結構類型多，立體化學復雜，國 內外對該領域的研究十分活躍。

發明內容

本發明通過對狹葉五味子的化學成分進行了深入研究，并對所獲得的一 種新化合物進行了抗HIV-1活性和抗氧化活性篩選。在此基礎上，本發明的 目的在于提供一種新的有藥用價值的新化合物或先導化合物。

本發明的另一目的是提供一種所述新化合物的制備方法。

本發明進一步的目的是提供所述新化合物在制備抗愛滋病(HIV)和抗 氧化的藥物方面的用途。

本發明的目的通過下述技術方案予以實現。

*除非另有說明，本發明中所采用的百分數均為質量百分數。

A.本發明從狹葉五味子中分離出了一種新化合物，該化合物用下述結構 式表示：

該化合物被命名為狹葉木脂素S(Lancifolignans?S)。

其中，MeO-表示甲氧基、AcO-表示乙酰基。

B.本發明提供了一種所述的狹葉木脂素的制備方法，該法采用下述步 驟：

(1)以狹葉五味子為原料，將其藤莖晾干，粉碎到20～40目；

(2)以65％～75％的丙酮用超聲提取3～5次，每次5天，期間每隔3～4 小時超聲提取一次，一次0.5～1.5小時；提取液合并、過濾，減壓濃縮提 取液至小體積，靜置后濾除沉淀物；

(3)濾液用乙酸乙酯分2～4次萃取；合并乙酸乙酯萃取液并濃縮成浸 膏，浸膏用氯仿溶解后用粗硅膠(80～100目)拌樣；

(4)用200～300目的硅膠干法裝柱進行硅膠柱層析粗分，將氯仿∶甲醇 按20∶1～7∶3的配比，進行梯度洗脫，收集各個部分洗脫液；洗脫液的7∶3 部分用高效液相色譜法分離純化，流速為2.5～3.5mL/min，以甲醇/水為流 動相，逐步調整二者比例逐級細分，即得到所需的狹葉木脂素。

C.對該化合物進行了抗HIV-1活性篩選，化合物顯示出良好的抗HIV-1 活性，其治療指數為22.5。

D.對該化合物進行了抗氧化活性篩選，化合物顯示出良好的抗氧化活 性。其半數清除濃度IC50測定結果為8.22μg/L。

與現有技術相比，本發明具有以下突出優點：(1)狹葉五味子在我國分 布廣泛，原料來源廣；而且本發明化合物在狹葉五味子中含量較高，容易得 到。(2)采用了常規柱層析和高效液相色譜結合的制備方法，化合物制備操 作流程簡單，所獲得的本發明化合物純度高，隨后得工業化生產容易實現。 (3)本發明化合物展現出良好的抗艾滋病和抗氧化活性，可為醫藥工業提供 有藥用價值的新化合物或先導化合物。

附圖說明

圖1是本發明化合物高分辨質譜(HRESIMS)；

圖2是本發明化合物的核磁共振氫譜(¹H?NMR)；

圖3是本發明化合物的核磁共振炭譜(¹³C?NMR)；

圖4是本發明化合物的HSQC相關譜；

圖5是本發明化合物的COSY相關譜；

圖6是本發明化合物的HMBC相關譜；

圖7是本發明化合物的ROESY相關譜。