[發(fā)明專利]茶黃素在制藥中的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910094073.0
• 申請日: 2009-02-02
• 公開（公告）號: CN101474312A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發(fā)明（設計）人: 盛軍;付學奇;沈培平;王亞軍;李婷;陳穎麗;郝淑美;趙昌能;楊柳霞;季愛兵;李艷華
• 申請（專利權）人: 普洱市人民政府茶產業(yè)發(fā)展辦公室科技服務中心
• 主分類號: A61K36/82
• 分類號: A61K36/82;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 云南協(xié)立專利事務所
• 代理人: 旃習涵

技術領域

本發(fā)明涉及茶黃素的用途，尤其涉及在制藥領域中的用途。

背景技術

糖尿病是影響人類健康的常見和重大疾病，截止到2007年末，全世界共有糖尿病患者2.5億人，預計到2025年全世界患糖尿病將達到3億人。目前，中國約有6500萬糖尿病患者，發(fā)病率為5％，發(fā)病率在世界占第二位。在糖尿病患者中有80％是II型糖尿病，尚有5000萬人是糖耐受者，他們進一步發(fā)展也將成為糖尿病患者。近年來，II型糖尿病的發(fā)病率已呈逐年增加趨勢，成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后第3位嚴重的慢性非傳染性疾病。治療II型糖尿病藥物的研發(fā)已經(jīng)成為當前國內外的熱點，目前雖有一些藥物如四氫噻唑二酮類已用于II型糖尿病的治療，但由于價格昂貴且毒副作用大從而限制了其使用范圍，所以開發(fā)靶標專一、成本低廉，效果顯著并且毒副作用小的藥物迫在眉睫。

蛋白質酪氨酸磷酸酶1B(Protein?Tyrosine?Phosphatase1B，PTP1B)是美國華盛頓大學愛德蒙德.費舍爾(Edmond?H.Fischer)教授于1988年發(fā)現(xiàn)的，它是一種廣泛存在人類和動物體內的重要酶。研究發(fā)現(xiàn)，PTP1B是治療II型糖尿病的一個特異靶標，PTP1B活力的異常(增高)是導致II型糖尿病的真正原因，因此，通過抑制PTP1B的活力可以治療II型糖尿病，為此費舍爾教授于1992年獲得諾貝爾獎生理醫(yī)學獎。

最近的研究表明PTP1B是一個治療II型糖尿病和肥胖癥的靶標。有證據(jù)表明，PTP1B先將被激活的胰島素受體(IR)去磷酸化，使其不能磷酸化下游的IRS，進而阻止了胰島素的信號轉導途徑，進一步影響了胰島素所執(zhí)行的生理功能，導致了糖尿病癥狀的發(fā)生。因此，任何與IR相關的PTP1B表達水平和活力的變化都可能會影響胰島素信號轉導，并可能導致胰島素阻抗的發(fā)生，進而導致II型糖尿病的發(fā)生。瘦蛋白是由OB基因編碼的一種分泌性蛋白質，與瘦蛋白受體結合后可發(fā)揮調節(jié)體重和能量消耗的作用。許多肥胖以瘦蛋白抵抗為主要特征。缺乏PTP1B的瘦蛋白基因敲除(ob/ob)大鼠表現(xiàn)為體重不增加，脂肪組織減少及靜息代謝率提高，而且對瘦蛋白介導的體重減輕和食欲抑制有增強效應。在大鼠下丘腦瘦蛋白應答神經(jīng)元聚集區(qū)表達，實驗表明，PTP1B可通過對瘦蛋白受體相關激酶JAK2的去磷酸化作用引起瘦蛋白抵抗。

茶作為我國的傳統(tǒng)飲品，已有兩千多年的飲用歷史，從《神農嘗百草》到《本草綱目》均記載茶葉“清熱解毒、生津止渴、清暑消食、利水通便、清肝明目、息風安神、延年益壽”等功效，其藥理作用和安全性已經(jīng)過了長期的證實。近年來國內外對茶葉化學成分的藥效和作用機制的報道也越來越多，都證明了茶葉是藥效確切、安全可靠、具有藥用開發(fā)價值的食品，但對其降糖成分和作用機制尚在進一步研究。

近年來，國內外的很多研究人員一直都在尋找選擇性的PTP1B抑制劑，雖然特異的、有效的和安全的非肽類抑制劑還未發(fā)現(xiàn)，但PTP1B抑制劑的研究已經(jīng)取得了一定的進展。目前已發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)PTP1B抑制劑為肽類或毒性較強的物質，例如非選擇性的PTP抑制劑釩酸鹽和過釩酸鹽等，無法作為藥物進行開發(fā)。其它如中國專利申請CN1794989A，所提到的PTP1B抑制劑為N-(((((1，3-噻唑-2-基)氨基)羰基)苯基)磺酰基)苯丙氨酸衍生物及相關化合物，需要通過多步化學合成得到，生產工藝復雜。從傳統(tǒng)中藥資源中篩選PTP1B抑制劑是最有希望的方法之一，現(xiàn)已有從中藥等天然植物中分離提取得到的PTP1B抑制劑，如中國專利申請CN1521157A，在植物紫金牛和小連翹中分離得到了一系列PTP1B抑制物對苯醌類化合物及其衍生物。另外還有在中藥厚樸制劑抑制PTP1B的專利申請(200710055256.2)。但至今尚未發(fā)現(xiàn)茶葉中明確結構的茶黃素抑制PTP1B的有關報道。

本發(fā)明人對茶葉，尤其是普洱茶在制藥中的應用進行了系統(tǒng)的研究，對普洱茶及其制劑在制備治療或預防糖尿病的藥中的應用，已于2008年11月21日申請了中國發(fā)明專利(專利申請?zhí)枺?00810233620.4)。在此基礎上，本發(fā)明人對茶葉中的幾種有效成份，作了更加深入細致的試驗與研究，取得多項令人感到振奮的進展。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供茶黃素的新用途，即茶黃素在制藥中的新應用。

實際上，本發(fā)明涉及茶黃素在制備治療或預防II型糖尿病的藥中的應用。

涉及茶黃素在制備治療或預防肥胖性糖尿病的藥中的應用。

涉及茶黃素在制備治療或預防肥胖病的藥中的應用。

涉及茶黃素在制備抑制蛋白質酪氨酸磷酸酶的藥中的應用。