[發(fā)明專利]一種獸用恩諾沙星復(fù)乳劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910093559.2
• 申請日: 2009-09-30
• 公開（公告）號: CN101664386A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田玲;莫云;劉瀾;周德剛;葛冰;張俊儒;葛代興;鄧利斌;黃建茹;叢日剛;龐加春
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大北農(nóng)動物保健科技有限責任公司;北京大北農(nóng)科技集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，涉及獸用恩諾沙星復(fù)乳劑及其制備方法。

背景技術(shù)

恩諾沙星(Enrofloxacin)，化學名1-環(huán)丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星。為第三代氟喹諾酮類，是動物專用的殺菌性廣譜抗菌藥物，有廣譜殺菌作用，對靜止期和生長期的細菌均有效。內(nèi)服和肌注的吸收迅速和較完全，0.5--2小時血藥度達高峰。恩諾沙星通過腎和非腎方式進行消除，約15％--50％的藥物原形通過尿排泄。在動物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星。本品為廣譜殺菌藥，對支原體有特效。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺菌效用。但恩諾沙星味苦，豬等味覺敏感的動物很難口服給藥，因此限制了恩諾沙星的應(yīng)用。

復(fù)乳劑(multiple?emulsion)是由初乳(一級乳)作為分散相進一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑(O/W/O)或以水為連續(xù)相的乳劑(W/O/W)。乳滴粒徑一般在50μm以下。將藥物制成復(fù)乳后除有一般乳劑的特點，如提高生物利用度、掩蓋藥物的不良嗅味等，還具有如下特點：具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，可更有效地控制藥物的擴散速率，可起到緩釋或控釋作用；復(fù)乳在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)定向作用，可選擇分布于肝、腎、肺、脾等單核巨噬細胞系統(tǒng)豐富的器官中；復(fù)乳可以避免藥物在外胃腸道中失活，增加藥物穩(wěn)定性等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種高效、長效的恩諾沙星口服制劑。本發(fā)明提供的恩諾沙星復(fù)乳劑其內(nèi)水相為堿性，恩諾沙星以解離狀態(tài)存在，不宜透過油膜，因此外水相中幾乎無恩諾沙星存在，還可在外水相中加入適量的矯味劑，能夠很好地掩蓋恩諾沙星的苦味。本發(fā)明提供的恩諾沙星復(fù)乳劑口服后，恩諾沙星由內(nèi)水相緩慢釋放，具有緩釋作用；又因為可以經(jīng)淋巴吸收，故可以提高生物利用度。本發(fā)明解決了豬不能口服恩諾沙星的問題，提高了藥效，延長了藥物作用時間，為獸醫(yī)臨床提供了一種適口性好、高效、長效的恩諾沙星口服制劑。

本發(fā)明的另一目的在于提供該恩諾沙星復(fù)乳劑的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明提供一種獸用恩諾沙星復(fù)乳劑，其特征在于以恩諾沙星為藥物活性成分，為W/O/W型復(fù)乳劑，并加入穩(wěn)定劑。

本發(fā)明的獸用恩諾沙星復(fù)乳劑，按重量百分比含有恩諾沙星0.5％～20％。

進一步，本發(fā)明的獸用恩諾沙星復(fù)乳劑，按重量百分比優(yōu)選含有恩諾沙星2％～5％。

其中，本發(fā)明中所述的所述的W/O/W型復(fù)乳劑的油相可以由大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油、蓖麻油等可供食用的植物油中的任意一種、兩種或多種組成；所述的W/O/W型復(fù)乳劑的內(nèi)水相為堿性，pH值為11.0～13.0；所述的W/O/W型復(fù)乳劑中加入的乳化劑由親脂性乳化劑和親水性乳化劑組成。

本發(fā)明的獸用恩諾沙星復(fù)乳劑，油相的相容積比為5％～35％，內(nèi)水相的相容積比為5％～30％。

進一步，油相的相容積比優(yōu)選為15％～25％，內(nèi)水相的相容積比優(yōu)選為10％～20％。

本發(fā)明所述的親脂性乳化劑可以為司盤、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂中的任意一種或兩種，親水性乳化劑可以為吐溫、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、賣澤、芐澤、泊洛沙姆中的任意一種或兩種，親脂性乳化劑的重量百分比為0.5％～7.5％，親水性乳化劑的重量百分比為0.5％～10％。

本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑可以為聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉中的任意一種、兩種或多種，其重量百分比為0.5％～20％。

本發(fā)明還提供了該獸用恩諾沙星復(fù)乳劑的制備方法，其特征在于步驟如下：

1)稱取處方量的恩諾沙星，加入少量蒸餾水，用堿調(diào)pH值至11.0-13.0，另取油和親脂性乳化劑一同加入高壓乳勻機或膠體磨中乳化，即得W/O型初乳；

2)取適量蒸餾水，加入親水性乳化劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、防腐劑和矯味劑，得到外水相溶液；

3)將得到的W/O型初乳和外水相溶液加入高壓乳勻機或膠體磨中進行乳化，即得恩諾沙星復(fù)乳劑。

本發(fā)明的獸用恩諾沙星復(fù)乳劑中所用的抗氧化劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次亞硫酸鈉等常用的抗氧化劑，所用的防腐劑為液體制劑常用防腐劑即可，如尼泊金類、苯甲酸鈉、苯扎溴胺等，所用的矯味劑為口服制劑中常用的矯味劑即可，如蔗糖、甜菊甙、糖精鈉、食用香精等。