[發明專利]奧氮平的用途

無效

• 申請號: 200910093396.8
• 申請日: 2009-09-29
• 公開（公告）號: CN102028695A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 王愛民;安曉雪
• 申請（專利權）人: 北京卓越同創藥物研究院
• 主分類號: A61K31/5513
• 分類號: A61K31/5513;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及奧氮平的新用途。

背景技術

嘔吐是胃內容物反入食管，經口吐出的一種反射動作。可分為三個階段，即惡心、干嘔和嘔吐，但有些嘔吐可無惡心或干嘔的先兆。嘔吐可將咽入胃內的有害物質吐出，是機體的一種防御反射，有一定的保護作用，但大多數并非由此引起，且頻繁而劇烈地嘔吐可引起脫水、電解質紊亂等并發癥。嘔吐一般分反射性，中樞性，前庭障礙性，神經官能性四大類，胃竇與幽門區收縮關閉，胃逆蠕動，胃體與胃底張力減，低繼賁門開放，最后膈肌和腹肌的突然收縮，腹壓驟增，使得胃的食糜通過食道、咽部而排出，過強烈的嘔吐也可以把部分小腸的食糜也吐出來。嘔吐能夠把有毒的物質或者異物排除體外，對于人體是有益的，但是過度的嘔吐容易造成機體電解質平衡紊亂，如代謝性堿中毒，注意補充一些酸性物質，尤其是小兒和老年人。由于嘔吐的病因復雜多樣、嘔吐發生和持續的時間不同、程度不等和年齡各異，所以，對機體產生的影響非常懸殊。輕者沒有任何影響，僅一過性不適。長期慢性嘔吐。可致消化性食管炎、低血容量、低鉀、低鈉、堿中毒等代謝紊亂。進一步則貧血、營養不良、生長發育停滯。急重時可引起水電解質平衡紊亂、休克或誤吸、窒息、誘發心律不劑甚至死亡。因外科原因引起者還可導致消化道穿孔、彌漫性腹膜炎、休克、敗血癥等嚴重后果。那些運動神經功能不良的病兒也極易發生嘔吐后誤吸，需倍加警惕。

奧氮平，分子式：C17H20N4S，分子量：312.43，CAS號：132539-06-1；奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀(例如：妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如：情感淡漠、情感和社會退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發性情感癥狀。對于取得初步療效、需要繼續治療。奧氮平口服吸收良好，5至于8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。奧氮平血漿濃度呈線性分布。奧氮平通過結合和氧化反應在肝臟代謝，主要循環代謝產物是10-N-葡萄苷酸，它不會穿越血腦屏障。細胞色素P450酶CYP?1A2和CYPD?2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產物的形成，這兩種代謝產物的體內藥理學活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學活性來自于奧氮平均半衰期為33小時(5％至95％為21至54小時)，血漿平均廓清的平均半衰期為33小時(5％至95％為21至54小時)，血漿平均廓清率為26升/時(5％至95％為12至17升/小時)。奧氮平的藥動學參數隨吸煙狀況、性別和年齡而變化，但這些因素單獨發生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不顯著。正常老年人(65歲及以上)平均廓清半衰期延長(51.8小時)廓清率降低(17.5升小時)。女性平均廓清半衰期延長(36.7小時)廓清率降低(18.9升/小時)。腎功能害者(肌酐廓清率＜10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率與正常個體無差異。伴輕度肝功能損害的吸煙者平均廓清半衰期延長(39.9小時)，廓清率降低(18.0升/小時)。非吸煙者平均廓清半衰期延長(38.6小時)，廓清率降低(18.6升/小時)。約75％奧平主要以謝產物的形式從尿中排出。在7至1000微克/毫升濃度范圍內，奧氮平的血漿蛋白結合為93％。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。奧氮平的藥動學參數在白種人、日本人和華人中無種族差異。細胞色素P450酶CYP?2D6狀態不影響奧氮平的代謝。

查閱文獻，未發現奧氮平其他適應癥。

發明內容

我們在臨床研究中，意外的發現奧氮平具有治療惡心與嘔吐的活性，這種活性在使用時才能體現，奧氮平在治療惡心和嘔吐的作用非常優秀，可以作為新用途藥物進行開發，特別是針對腫瘤患者的惡心嘔吐或身體不適(放療或化療引起的不適)。

本發明通過下述方案實現的。

奧氮平在制備治療惡心與嘔吐藥物中的應用。

奧氮平在制備治療腫瘤患者惡心與嘔吐藥物中的應用。

奧氮平在制備治療腫瘤患者身體不適藥物中的應用。腫瘤患者身體不適包括但不限于腫瘤患者放化療后引起的身體不適。

其中奧氮平制備成單位劑量的藥物。

其中單位劑量為0.1-10mg。

其中單位劑量為5-10mg。

其中藥物為口服制劑。

抗嘔吐的藥效學研究

實驗藥物：止嘔膠囊；本發明奧氮平制劑。

實驗動物：家犬，體重11.5-13kg；家鴿，體重450-520g。

1、對左旋多巴所致狗嘔吐的影響