[發明專利]一種高純度EPA-E、DHA-E的多烯酸乙酯乳劑

有效

• 申請號: 200910093065.4
• 申請日: 2009-09-22
• 公開（公告）號: CN101695487A
• 公開（公告）日: 2010-04-21
• 發明（設計）人: 潘明;劉榮逵
• 申請（專利權）人: 北京百慧生化制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K31/232
• 分類號: A61K31/232;A61K9/107;A61K47/24;A61K47/22;A61P3/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及一種高純度EPA-E、DHA-E的多烯酸乙酯乳劑。?

背景技術

海洋魚油因含有一定量的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，近年來被添加到腸內營養劑中用于手術、危重癥、創傷、燒傷、腫瘤等患者的免疫營養支持與治療。外源補充二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)可以調控人體的炎癥應激反應，增強免疫功能。對手術、危重癥、創傷、燒傷等患者的感染、住院時間及預后均產生顯著的有益影響。此外，近年研究結果顯示，二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)對抑制腫瘤發生、惡性增殖及促進腫瘤細胞凋亡均具有重要作用，二者還有協同化療作用，其中以二十二碳六烯酸(DHA)的化療增敏作用最強。對于腫瘤化療、惡病質及姑息治療等具有有益的作用。現有腸內營養產品一般通過添加一定量的魚油(甘油三酯型)混合制成乳劑，來提供二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)進行免疫營養治療，但存在如下缺點：?

1、有效成分純度低影響人體吸收和利用?

首先，魚油屬動物脂肪，為甘油三酯結構，含有二十幾種脂肪酸，根據魚的種類、捕撈區域和季節的不同，其含有的各種脂肪酸的數量、含量也不同。其中飽和脂肪酸占20％-30％，單不飽和脂肪酸占30％-60％，EPA和DHA占10％-20％，以及很少量的其它多不飽和脂肪酸。飽和脂肪酸可升高患者的血清甘油三酯水平，加重患者的代謝負擔；單不飽和脂肪酸屬中性脂肪與免疫營養支持與治療無關，其它多不飽和脂肪酸如花生四烯酸(AA)與二十碳五烯酸(EPA)和二?十二碳六烯酸(DHA)競爭相同的代謝酶，減少人體對二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的有效利用。因此，魚油中除二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)以外的飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸，對上述患者無明確治療意義，甚至有害。?

其次，在魚油的生產、加工及存儲過程中還會產生和富集非脂肪酸類的雜質：(1)異味：包括不飽和烯、醛、酮類等化合物；(2)過氧化物：如丙二醛、聚合物；(3)重金屬；(4)海洋污染物等，對人體有害，影響患者治療。?

2、使用受限：?

現有技術將魚油做為配方事先與普通腸內營養劑混合制成乳劑使用，例如在200mL含有蛋白質、脂肪等能量物質的普通腸內營養劑添加魚油，其中EPA、DHA約占總重量的0.3％。由于有效成分(EPA、DHA)含量很低且無法調整EPA、DHA二者的比例，很難準確計算EPA、DHA添加劑量，特別是難以根據患者的病情和體重調整二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的用量及EPA、DHA兩者之間的比例。但是手術、危重癥、創傷、燒傷、腫瘤等各類患者有著不同的病理及代謝改變，對免疫營養物質(EPA、DHA)的需求量不同，實施免疫營養治療需要達到最低限量，才能發揮EPA、DHA免疫調節的作用，免疫營養(EPA、DHA)攝入劑量過低或不合理，將直接導致免疫營養治療無效。例如：患者根據病情需要增加二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的用量時，按照現有技術只能多次、大量服用添加魚油配方的腸內營養劑，因而導致蛋白質、脂肪等能量物質的過量供給，引起患者代謝紊亂，加重器官的負擔，導致患者出現各種代謝綜合癥及并發癥。?

3、氧化變質問題：?

二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)為高度不飽和?脂肪酸極易氧化變質?，F有技術制成的含魚油的腸內乳劑。由于魚油本身雜質較多，同時又與其他各類營養物質混合，可加速二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)在產品中的氧化和酸敗，影響療效，甚至導致免疫營養治療失敗。?

總之，現有技術無論是腸內還是腸外給予患者補充EPA和DHA進行免疫營養治療均存在上述問題，而且腸外途徑補充EPA、DHA還大大增加了患者感染的危險。目前未見含高純度二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA-E)的多烯酸乙酯乳劑，單獨或配合其他腸內營養劑使用，給予患者補充EPA和DHA的報導。?

發明內容

本發明的目的是提供一種含高純度EPA-E、DHA-E的多烯酸乙酯乳劑，裝量小7-10mL/瓶、單獨包裝，可單獨或組件使用，提高人體對EPA、DHA的利用率，有效減緩乳劑中二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的氧化變質，可準確計算患者補充EPA、DHA的劑量及EPA、DHA二者的比例。?