[發明專利]茜草在制備預防和治療腎臟疾病的藥物方面的應用

無效

• 申請號: 200910091443.5
• 申請日: 2009-08-25
• 公開（公告）號: CN101991678A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 郭增軍;趙晞瑛;遲玉明;郭學忠
• 申請（專利權）人: 趙晞瑛;郭增軍
• 主分類號: A61K36/74
• 分類號: A61K36/74;A61P13/12;A61K125/00
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技術領域

本發明涉及茜草的新用途，特別是茜草在制備預防和治療腎臟疾病的藥物方面的應用。

背景技術

腎臟疾病是臨床常見病、難治病，其癥狀復雜，危害性大，病情遷延時間長，嚴重影響了人們的正常生活。從全球范圍來看，世界每年腎臟病患者正以驚人的速度增長。在我國腎臟病發病率也逐年增加，死亡率也隨著遞增。最新調查顯示，世界上約5億人罹患不同程度慢性腎臟病，這個數字相當于全世界成年人口的10％。其中，90％的病人對自己的病情一無所知。

慢性腎炎、原發性腎病綜合征、慢性腎功能衰竭是臨床上常見的腎臟疾病，易反復發作，難以控制。隨著我國經濟狀況和疾病譜的不斷變化，糖尿病和高血壓相關腎臟病的發病率顯示出驚人的上升趨勢。在糖尿病方面，我國的發病率1997年為3.2％，WHO預測到2010年糖尿病的發病率將增至14％，其中40％將發展為糖尿病腎病。在高血壓方面，我國90年代初已達到11.26％，目前正以每10年增加20％以上的速度迅速增加。

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥之一。在我國，I型糖尿病患者的糖尿病腎病的發病率為33～40％，II型糖尿病患者的糖尿病腎病的發病率為20～25％。在I型糖尿病患者中，糖尿病腎病是首要的致死、致殘原因。在II型糖尿病患者中，糖尿病腎病的發生率僅次于大血管并發癥發生率。在許多國家，糖尿病腎病是導致慢性腎功能衰竭、血液透析和腎移植的首位原因，我國也有這種趨勢。同樣，在抗高血壓藥物廣泛應用的今天，因高血壓而致的心腦血管并發癥已明顯減少，但高血壓腎病的發病率卻有逐年增加的趨勢，高血壓導致的腎功能衰竭的發生率也呈上升趨勢。

蛋白尿是腎臟疾病的最顯著臨床特點，在腎臟疾病的臨床表現中處于中心地位。多數腎臟疾病患者的臨床表現與蛋白尿有關，特別是大量蛋白尿時，可引起一系列臨床后果。近年來還發現蛋白尿不僅是腎臟疾病的臨床表現，而且其本身就是腎功能進行性減退的重要的獨立的危險因素。持續的蛋白尿往往預后不良，最終導致慢性腎功能衰竭。

動物實驗和臨床觀察證明，蛋白尿導致腎損傷主要是促進腎小球硬化、腎小管損傷和腎間質炎癥細胞浸潤及纖維化，腎單位逐漸減少，最終發展為慢性腎功能衰竭。臨床與實驗研究均證實，尿蛋白直接與腎功能損害程度呈正相關，有學者稱之為蛋白尿假說(proteinuriahypothesis)。甚至有人認為，成年后發病的糖尿病患者的微量白蛋白尿及顯性蛋白尿，與以后發生的各種原因的死亡和心腦血管病死亡明顯相關，而且這種相關不受通常的心血管危險因素和糖尿病相關變量的影響。蛋白尿如何加重腎功能損傷的機制目前尚未完全闡明。糖尿病腎病早期，只有微量或少量蛋白尿，不易被發現。大多數糖尿病腎病患者是在有明顯蛋白尿時才被發現，由于缺乏有效的治療藥物和方法，大多數患者2-3年后轉入慢性腎功能衰竭。很多因慢性腎炎、腎病綜合征等不同腎臟疾病而導致蛋白尿產生的患者，在治療過程中也都很難一帆風順，往往是反反復復，病情遷延難愈。

臨床上蛋白尿的治療上，目前尚無有效的方法和藥物，尤其對老年慢性腎炎蛋白尿的治療更為棘手。在蛋白尿的治療上目前多采用激素和細胞毒免疫抑制劑治療，但其臨床效果差，毒副作用大，用藥時間長且復發率高。絕大多數糖尿病腎病患者不宜用糖皮質激素治療，細胞毒藥物或雷公藤制劑治療亦無明顯療效。雖然血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)對減少蛋白尿、保護腎臟有一定的作用，但其副作用影響著其臨床的普及應用。

腎臟疾病如果不及時治療，將最終發展為慢性腎功能衰竭，導致尿毒癥。在我國導致終末期腎衰的病因前三位是：慢性腎小球腎炎，高血壓所致的腎小動脈硬化，糖尿病腎病(主要為II型糖尿病)，而且后兩者呈現不斷上升的趨勢。尿毒癥的主要治療方法有腎透析和腎移植兩種。腎移植，臟器來源有限，經濟負擔高，能進行腎移植的人極少，僅有2-5％的腎臟病患者有機會實施腎移植手術，且術后還需要長期服用免疫抑制劑。腎透析治療雖然可以達到替代腎臟移植的目的，但醫療條件要求高，經濟負擔重，且存在心血管并發癥高、病人有感染的危險。全世界透析人群1990年為42.6萬人，預計2010年將達到300余萬人。隨著透析人數的增長，全世界用于透析的醫療費用也迅速增長，由20世紀80年代2000億元至90年代約4500億元，預期本世紀的第一個十年中將達萬余億元。尿毒癥給病人及其家屬造成了巨大的痛苦，也給社會帶來了沉重的負擔。因此，研究與開發一種能有效預防和治療腎臟疾病的藥物就成為擺在廣大藥學科研工作者面前的迫切任務。