[發明專利]一種低強度聚焦超聲治療腫瘤的超聲微泡劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910091092.8
• 申請日: 2009-08-24
• 公開（公告）號: CN101991851A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 高鐘鎬;沈圓圓
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K49/22;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.一種用于低強度聚焦超聲治療腫瘤的納米級超聲微泡劑，其包括超聲微泡、包裹在超聲微泡內部的抗腫瘤化療藥物和水性介質，其中所述超聲微泡由成膜材料和全氟烷類氣體制成。

2.根據權利要求1所述的納米級超聲微泡劑，其中所述成膜材料選自一種或多種醫用高分子材料。

3.根據權利要求1或2所述的納米級超聲微泡劑，其中所述全氟烷類氣體選自一種或多種氟化C₅-C₁₂烴類物質，優選十二氟戊烷。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的納米級超聲微泡劑，其中所述抗腫瘤化療藥物選自阿霉素、紫杉醇、長春新堿、洛莫司汀、他莫昔芬、順鉑、5-氟尿嘧啶、兩性霉素B或羥基喜樹堿，優選阿霉素、紫杉醇。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的納米級超聲微泡劑，其中水性介質為注射用水、注射用生理鹽水或注射用葡萄糖溶液。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的納米級超聲微泡劑，其中所述抗腫瘤化療藥物在所述超聲微泡劑中的含量為0.1～50g/L，優選0.5～30g/L；所述成膜材料在所述超聲微泡劑中的含量為1～200g/L，優選5～150g/L；所述全氟烷類氣體在所述超聲微泡劑中的含量為1～100g/L，優選5～80g/L。

7.根據權利要求2-6中任一項所述的納米級超聲微泡劑，其中所述醫用高分子成膜材料為可降解醫用高分子聚合物，選自：聚乙二醇(PEG)及其衍生物、聚乳酸、乳酸/羥基乙酸共聚物、聚己內酯，優選聚乙二醇(PEG)及其衍生物，所述聚乙二醇(PEG)及其衍生物為醫用可生物降解的二嵌段聚合物或每段分子量范圍為1000Da-10000Da的不同親水親油平衡值的二嵌段聚合物，所述醫用可生物降解的二嵌段聚合物選自聚乳酸聚乙二醇(PEG-PLLA)和聚己內酯聚乙二醇(PEG-PCL)；所述不同親水親油平衡值的二嵌段聚合物選自：PEG₂₀₀₀-PLLA₂₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PLLA₃₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PLLA₅₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PLLA₁₀₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PCL₁₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PCL₂₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PCL₃₀₀₀；PEG₂₀₀₀-PCL₅₀₀₀或其組合。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的納米級超聲微泡劑，其中所述超聲微泡劑的粒徑小于1μm，優選地粒徑為100nm-800nm，更優選地粒徑為100nm-200nm。

9.一種制備權利要求1-8中任一項所述的納米級超聲微泡劑的方法，其包括將抗腫瘤化療藥物與微泡的成膜材料醫用高分子材料混合形成膠團溶液，再將全氟烷類氣體分散在該含藥物的膠團溶液中，接著通過超聲形成大量納米氣泡，其中超聲頻率為10kHz-1MHz，聲壓為0.5-5Mpa，時間為10-1000s。

10.權利要求1-8中任一項所述的納米級超聲微泡劑在制備治療腫瘤疾病的藥物中的用途，所述腫瘤疾病選自急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤。