[發(fā)明專利]含他汀鎂的降脂組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910090537.0
• 申請日: 2009-08-19
• 公開（公告）號: CN101991853A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李寶齊;王曉丹
• 申請（專利權(quán)）人: 北京利樂生制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含他汀鎂的降脂組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

高血脂是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。近些年來，有多種降血脂藥陸續(xù)上市，為高血脂患者增加了安全保障，但治療效果仍然不夠理想，所以尋求一種療效好且穩(wěn)定的降血脂藥物仍然是今后新藥開發(fā)的方向。

他汀類藥物具有顯著降低血漿膽固醇(CH)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。通過抑制羥戊二酰輔酶A(HMG?CoA)還原酶，而阻礙肝內(nèi)CH的合成，同時還可增強肝細胞膜LDL受體的表達，故使血CH及LDL?c濃度降低。他汀類各藥對HMG-CoA還原酶親和力不同，故作用強度有差別。他汀類藥物是新型降脂藥物，這類藥物可以降低老年病人的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，適合于高膽固醇血癥、高甘油脂血癥及動脈粥樣硬化的治療。目前應(yīng)用的他汀類藥物有十余種，部分以鈣鹽的形式存在。

煙酸類調(diào)脂藥物是最早用于降低心血管總病死率的調(diào)脂藥物之一，亦是應(yīng)用歷史最長的調(diào)脂藥物煙酸是最常用的煙酸類調(diào)脂藥.煙酸類調(diào)脂藥物的主要成員包括煙酸、阿西莫司、依托貝特等。煙酸于1867年由德國化學(xué)家Huber首次用煙草中提取的尼古丁制得，其作用機制雖不十分清楚.但有一點可以肯定，即除乳麋微粒外.煙酸對各種血脂成分都會產(chǎn)生有益的作用。既往研究認為，煙酸主要作用是減少肝內(nèi)極低密度脂蛋白(VLDL)的合成與釋放由于VLDL是中間密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前體.所以經(jīng)適量、適時的煙酸治療后血液中IDL和LDL的濃度得以降低酸還能減少脂肪細胞釋放游離脂肪酸的數(shù)量.從而減少甘油三酯(TG)合成的物質(zhì)，使肝臟合成TG水平降低。最新研究發(fā)現(xiàn)煙酸尚具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種含他汀鎂的降脂組合物，它是以一種煙酸類降脂藥與他汀鎂為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料組合形成。煙酸類降脂藥包括煙酸、阿昔莫司、依托貝特尼克貝特、比尼貝特、吡扎地爾、氯煙貝特、戊四煙酯、煙酸托喹嗪及其它們的藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體及水合物。“他汀鎂”為他汀類化合物的鎂鹽，包括普伐他汀鎂、氟伐他汀鎂、阿托伐他汀鎂、瑞舒伐他汀鎂、匹伐他汀鎂、辛伐他汀鎂、洛伐他汀鎂等。

所述的煙酸類降脂藥的單位制劑投入量為25mg～2000mg。優(yōu)選為50mg～1000mg。所述的他汀鎂的單位制劑含量為1.25mg～120mg。優(yōu)選為5mg～40mg。本發(fā)明所述組合物可制成口服制劑。包括顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸劑等。該組合物降脂效果顯著、穩(wěn)定，比單方更適合用于長期降血脂治療。

具體實施方式

實施例一復(fù)方阿托伐他汀鎂煙酸片

制備方法：

1.向50℃的純化水中加入處方量吐溫80，充分攪拌溶解，加入羥丙纖維素使其水化，形成粘合劑。

2.將處方量阿托伐他汀鎂、碳酸鈣、微晶纖維素、淀粉1500、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用等量遞加法充分混合均勻。

3.在步驟2所得到的混粉中加入步驟1所得到的粘合劑制軟材，18目篩制粒。

4.干燥步驟3所得到的顆粒，控制水分不大于2.0％。

5.在步驟4所得到的顆粒中加入煙酸、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅充分混合均勻。過24目篩整理。

6.在步驟5所得到的混合顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

實施例二復(fù)方瑞舒伐他汀鎂煙酸片

制備方法：

1.向50℃的純化水中加入處方量吐溫80，充分攪拌溶解，加入羥丙纖維素使其水化，形成粘合劑。

2.將處方量瑞舒伐他汀鎂、碳酸鈣、微晶纖維素、淀粉1500、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用等量遞加法充分混合均勻。

3.在步驟2所得到的混粉中加入步驟1所得到的粘合劑制軟材，18目篩制粒。

4.干燥步驟3所得到的顆粒，控制水分不大于2.0％。

5.在步驟4所得到的顆粒中加入煙酸、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅充分混合均勻。過24目篩整理。

6.在步驟5所得到的混合顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。