[發明專利]一種用高效液相色譜法測定茚地普隆有關物質的方法

有效

• 申請號: 200910087795.3
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN101929984A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 牟淑慧
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬涉及一種高效液相色譜分離分析方法，特別是一種用高效液相色譜法分離分析茚地普隆有關物質的方法。

背景技術

茚地普隆為一種非典型抗精神病藥物，主要用于治療精神分裂癥。化學名為N-methyl-N-(3-(3-(thiophene-2-carbonyl)pyrazolo[1，5-α]pyrimidin-7-yl)phenyl)acetamide，其結構式：

分子式：C₂₀H₁₆N₄O₂S，分子量：376.099

本法有效的對茚地普隆進行純度分析，本試驗采用普通的色譜柱(C8色譜柱)快速準確的實現了茚地普隆有關物質的測定，從而實現了茚地普隆雜質的控制，保證了茚地普隆的質量可控，在的合成和制劑過程的質量控制方面具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分離分析茚地普隆有關物質的高效液相色譜方法，從而實現對茚地普隆的質量控制。

申請人發現，用辛烷硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以一定pH值的緩沖鹽溶液-有機改性劑為流動相，可以實現茚地普隆與其中間體的分離與分析，從而可以準確控制茚地普隆及其制劑的質量。

本發明所說的用高效液相色譜法分離分析茚地普隆的方法，選用辛烷硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以一定pH值的磷酸二氫鉀緩沖液-乙腈為流動相。本發明采用的色譜柱為辛烷硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)。

本發明采用的有機改性劑選自乙腈、甲醇，最優選的有機改性劑為乙腈。

本發明方法的流動相中，磷酸二氫鉀緩沖液-有機改性劑混合溶液的體積比為70∶30～60∶40。

本發明方法的磷酸二氫鉀緩沖液的pH值為2.5。

本發明所述的分離分析方法，可按照以下方法實現：

(1)稱取茚地普隆樣品適量，用流動相溶解樣品，配制成每1ml約含茚地普隆0.2mg～2mg的樣品溶液。

(2)設置流動相流速為0.8～1.2ml/min，檢測波長為233nm。

(3)取步驟(1)的樣品溶液5-40μl注入液相色譜儀，完成茚地普隆的分離與分析。

其中：

高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A

色譜柱：辛烷硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)

流動相：磷酸二氫鉀緩沖液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈＝65∶35流速：1.0ml/min

檢測波長：233nm

柱溫：室溫

進樣體積：10μl

本發明能夠有效測定茚地普隆的有關物質，方法簡單快捷，分析靈敏度高，結果準確可靠。可用于茚地普隆的質量控制，確保原料藥和制劑的質量可控。

附圖說明

圖1實施例1，磷酸二氫鉀緩沖液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈(65∶35)茚地普隆與中間體混合樣品高效液相色譜圖

圖2實施例2，磷酸二氫鉀緩沖液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈(65∶35)茚地普隆高效液相色譜圖

圖3實施例3，磷酸二氫鉀緩沖液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈(60∶40)茚地普隆與中間體混合樣品高效液相色譜圖

具體實施方式：以下實施例用于進一步理解本發明，但不限于本實施的范圍

實施例1

儀器與條件

高效液相色譜儀：日本島津：LC-10ATvp，SPD-10Avp

色譜柱：辛烷硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)

流動相：磷酸二氫鉀緩沖液(用稀磷酸調節pH值為2.5)-乙腈(65∶35)

流速：1.0ml/min

檢測波長：233nm

柱溫：室溫

進樣體積：10μl

實驗步驟

稱取茚地普隆10mg，中間體I、II、III各2mg，置于10ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，在上述色譜條件下進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結果見附圖1。

圖1中保留時間為13.4分鐘的色譜峰為茚地普隆的色譜峰，保留時間為5.83分鐘、10.13分鐘、23.86分鐘，分別為中間體I、II、III的色譜峰。色譜圖表明茚地普隆與其中間體及雜質可以在同一色譜條件下達到良好的分離。