[發(fā)明專利]含有小劑量葉酸和阿司匹林的藥物組合物及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910086272.7
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101897709A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王文艷;陳光亮;徐希平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K31/519;A61P9/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有小劑量葉酸和阿司匹林及可藥用載體的藥物組合物以及該藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療心腦血管疾病的藥物中的用途。本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

心腦血管疾病已成為危害人民健康的頭號殺手。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國目前約有7000萬中風(fēng)及其后遺癥患者，有6000萬冠心病患者，40歲以上的中老年人中57％患有不同程度的心腦血管疾病。2004年衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，我國城市人口心腦血管疾病死亡率為200/10萬人，農(nóng)村為142/10萬人，居死亡原因首位。2005年發(fā)表的我國40歲及以上17萬人群8年隨訪結(jié)果表明，前三位死亡的原因分別是心臟病、惡性腫瘤、腦血管病，總死亡的危險因素第一位是高血壓，心腦血管病合并占總死亡的44.4％。

心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病的通稱。

心血管疾病包括心臟病、高血壓、高脂血癥等，其病因主要是動脈硬化。動脈硬化即動脈血管內(nèi)壁有脂肪、膽固醇等沉積，并伴隨著纖維組織的形成與鈣化等病變。這種病變發(fā)展至心臟冠狀動脈時則形成冠心病(心腦痛、心肌梗死及急性死亡)。從正常動脈到無癥狀的動脈粥樣硬化、動脈搏管狹窄，需要十余年到幾十年的時間。但從無癥狀的動脈硬化到有癥狀的動脈硬化，如冠心病或中風(fēng)，只需要幾分鐘。很多病人因毫無思想準(zhǔn)備，也無預(yù)防措施，由心腦血管疾病引起死亡的，在全國的危害排名第一。

動脈硬化的危險因素主要有：

1.高脂血癥：研究表明，20-40歲人群，血漿膽固醇濃度超過5.68mmol/L時，心肌梗塞的發(fā)病率就顯著增高，且冠心病、腦中風(fēng)死亡危險隨膽固醇水平上升而逐步升高。

2.高血壓：高血壓是引起動脈硬化的一項特別重要的危險因素，如中年男性收縮壓大于160mmHg或舒張壓大于95mmHg，動脈硬化的危險性要比血壓正常的男性人群增高5倍以上。

3.凝血因素：血小板粘附聚集、血栓形成是動脈硬化及其并發(fā)癥的直接相關(guān)因素。凝血因素的變化與急性冠脈綜合征、腦血管疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系，血小板在局部粘附是缺血發(fā)生的直接原因。

4.同型半胱氨酸(Hcy)：Hcy是含硫氨基酸的中間代謝產(chǎn)物。1990年經(jīng)歐洲多家機構(gòu)的聯(lián)合研究表明，輕中度高Hcy血癥是心血管系統(tǒng)的獨立危險因素，高Hcy血癥患者發(fā)生心血管疾病的危險性比高膽固醇血癥更高，近年來經(jīng)冠脈造影證實，其與冠脈造影顯示的病變支數(shù)及支架術(shù)后的再狹窄均呈正相關(guān)。高Hcy血癥與腦血管病明顯相關(guān)，高Hcy血癥患者可較早出現(xiàn)腦動脈及全身其他動脈的粥樣硬化和動靜脈血栓形成等腦血管病。有學(xué)者推測，Hcy可能與腦血管病的嚴(yán)重程度及血管病變情況呈正相關(guān)。

除此此外，吸煙、肥胖和糖尿病也是心腦血管疾病的危險因素。

心腦血管疾病是多種因素綜合作用的結(jié)果，其防治歷來是對其危險因素采取分別對待，孤立處理，血壓高了降血壓、血脂高了降血脂，但這種防治方法實施的效果一直不夠理想。

我們認(rèn)為，心腦血管疾病防勝于治。心腦血管疾病是一種高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的疾病，會給社會、家庭帶來沉重的負擔(dān)，早期預(yù)防可避免危險心腦血管事件的發(fā)生。

葉酸是一種廣泛存在于綠色蔬菜中的B族維生素，化學(xué)名稱為“蝶酰谷氨酸”。葉酸對人體有重要的營養(yǎng)作用。人類(或其它動物)如缺乏葉酸可引起巨幼紅細胞性貧血和白細胞減少癥。此外，葉酸對孕婦尤其重要，如在懷孕3個月內(nèi)缺乏葉酸，可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，從而增加裂腦兒、無腦兒的發(fā)生率。葉酸在體內(nèi)經(jīng)甲基四氫還原酶的催化可生成N5-甲基四氫葉酸。后者是葉酸在體內(nèi)的主要活性形式。它參與體內(nèi)一碳單位例如甲基的代謝，是蛋氨酸的佳績?nèi)毯铣蓵r的一個中間產(chǎn)物，可使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變成蛋氨酸。

阿司匹林可以有效預(yù)防心腦血管疾病，是目前使用最廣泛的抗血小板聚集藥物。然而，近年研究發(fā)現(xiàn)服藥人群中有8％-45％存在阿司匹林抵抗(AR)，即服藥患者仍可發(fā)生冠狀動脈血栓事件或缺血性腦卒中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的預(yù)防或治療心腦血管疾病的藥物組合物，以解決當(dāng)前心腦血管疾病防治效果不理想的問題。本發(fā)明提供的藥物組合物含有小劑量的葉酸或甲基四氫葉酸、阿司匹林及可藥用載體。

為實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種藥物組合物，含有小劑量的葉酸或甲基四氫葉酸中的一種、藥用含量的阿司匹林及可藥用載體。