[發(fā)明專利]含有氨氯地平和己烯雌酚的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910085442.X
• 申請日: 2009-05-22
• 公開（公告）號: CN101890011A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設計）人: 劉海鵬;陳光亮;于多;徐希平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/05;A61P13/08;A61P13/02
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技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種含有氨氯地平和己烯雌酚的藥物組合物，以及含有氨氯地平和己烯雌酚的藥物組合物在制備用于預防、治療及延緩良性前列腺增生相關疾病的藥物中的應用。本發(fā)明屬于藥學領域。

背景技術(shù)

良性前列腺增生癥(benign?prostate?hyperplasia，BPH)是老年男性最常見的疾病之一。1989年北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院對40歲以上的前列腺疾病患者死后進行尸檢，發(fā)現(xiàn)組織學BPH發(fā)病率已從1936年協(xié)和醫(yī)院報告的6.6％升至30.5％。BPH已成為臨床泌尿外科的常見病之一【顧方六等.良性前列腺增生和前列腺癌在中國發(fā)病情況的研究.中國腫瘤.1997，6(10)：19】。增生的腺體致使后尿道狹窄、彎曲變長，使膀胱底部抬高，引起尿道梗阻，發(fā)生排尿困難、排尿時間延長、出現(xiàn)殘余尿、膀胱擴大、小梁形成、小梁間又形成憩室。進一步發(fā)展，可出現(xiàn)膀胱輸尿管反流，使腎功能受到影響，可合并結(jié)石及泌尿系感染，進而產(chǎn)生一系列癥狀：如尿頻、尿急、夜尿增多、尿痛、排尿困難、排尿躊躇、尿線變細、間歇性排尿、終末尿滴瀝、尿不盡感、血尿、尿路感染、膀胱結(jié)石、排尿困難與尿失禁共存及腎功能減退等。前列腺增生可嚴重影響老年人生活質(zhì)量。

下尿路綜合征(lower?urinary?tract?syndrome，LUTS)為儲尿期(刺激性)和/或排尿期(梗阻性)癥狀的統(tǒng)稱，是老年患者常見的癥狀【第五屆國際良性前列腺增生咨詢委員會國際科學委員會推薦意見：老年男性下尿路癥狀的評估和治療.中華泌尿外科雜志.2001，22：564-570】：儲尿期癥狀(以前也稱刺激癥狀)包括尿急、尿頻、尿失禁、夜尿增多等癥狀，排尿期癥狀主要包括排尿困難、尿線細、尿后滴瀝、尿儲留等，以排尿困難為主。LUTS在人群中有較高的發(fā)生率：5％的兒童有夜間遺尿，15％的女性和7％的男性成年人患控尿功能障礙疾?。辉?0歲以上的老年男性中，約80％的人患有良性前列腺增生，其中約半數(shù)以上的前列腺體積明顯增大，其中50％增大的前列腺會造成膀胱出口梗阻。LUTS可由多種因素引起，BPH是男性患者誘發(fā)LUTS最主要的因素。

氨氯地平化學名稱：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。作用于血管平滑肌細胞膜上L型鈣離子通道，抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌，從而減少鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌張力下降，用于高血壓、心絞痛的治療。

己烯雌酚化學名稱為(E)-4，4’-(1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基)雙苯酚，人工合成的非甾體雌激素。己烯雌酚是人工合成雌激素中作用較強的一種，其藥效約為17-β雌二醇的10倍。目前臨床主要作用有：①促使女性器官及副性征正常發(fā)育；②促使子宮內(nèi)膜增生和陰道上皮角化；③增強子宮收縮，提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性；④小劑量刺激而大劑量抑制垂體前葉促性腺激素及催乳激素的分泌；⑤抗雄激素作用。

在專利和科技文獻中，我們沒有發(fā)現(xiàn)在臨床和臨床前研究中聯(lián)合氨氯地平和己烯雌酚治療良性前列腺增生相關疾病的科研文獻。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能夠降低己烯雌酚的毒副作用并有效預防、治療及延緩良性前列腺增生相關疾病的藥物組合物，包括：氨氯地平、己烯雌酚和藥劑學上可接受的載體。

在本發(fā)明提供的藥物組合物中，氨氯地平作為一種活性成分，與己烯雌酚和藥劑學上可接受的載體共同組成本發(fā)明的內(nèi)容。氨氯地平可以以化合物的形式存在，也可以氨氯地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產(chǎn)物、或氨氯地平鹽類等形式存在。氨氯地平的鹽類優(yōu)選苯磺酸氨氯地平。作為氨氯地平的等同替代物，上述物質(zhì)也在本發(fā)明要求保護的范圍中。

在本發(fā)明提供的藥物組合物中，氨氯地平含量為1～20mg，優(yōu)選2.5mg～10mg，更加優(yōu)選5mg～10mg。氨氯地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產(chǎn)物、或氨氯地平鹽類的含量與氨氯地平含量可以等同替換。

在本發(fā)明提供的藥物組合物中，己烯雌酚作為一種活性成分，與氨氯地平和藥劑學上可接受的載體共同組成本發(fā)明的內(nèi)容創(chuàng)造。其中，己烯雌酚含量為0.1～20mg，優(yōu)選0.25～3mg。

本發(fā)明提供的一個優(yōu)選組合物，氨氯地平的含量是5mg，己烯雌酚含量為0.5mg。

該藥物組合物中還含有藥劑學可接受的載體，可制成口服制劑，包括片劑、膠囊、顆粒劑等，制成片劑時所述藥學上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領域常識。