[發明專利]一種獸用氟苯尼考肺靶向微球及其制備方法

有效

• 申請號: 200910084905.0
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101548955A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 田玲;楊秀玉;周德剛;秦玉明;莫云;劉瀾;馮華兵;葛代興;葛冰;王海良;郭致君;張俊儒;鄧利斌;黃建茹
• 申請（專利權）人: 北京大北農動物保健科技有限責任公司;北京大北農科技集團股份有限公司;韶山大北農動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/165;A61K47/42;A61P11/00;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于獸用制劑的技術領域，涉及氟苯尼考肺靶向微球及其制備方法。

背景技術

氟苯尼考(Florfenicol)是動物專用抗菌藥物，用于治療呼吸系統的細菌感染。其普通的制劑如注射液、粉劑等，用藥后藥物在血液及組織中均勻分布，沒有靶向性，且藥物進入血液循環后，要與蛋白結合，經受多種酶、組織、器官的代謝和排泄等，因此只有少量藥物才能到達靶部位。如果要提高靶區的藥物濃度，就必須增加劑量，這不僅造成藥物的浪費，增大了藥物的毒副作用和藥物在動物體內的殘留，而且也增加了產生耐藥性的可能性。

氟苯尼考肺靶向微球是一種用于治療畜禽肺部感染的高效靶向新制劑，具有靶向、高效、長效、低毒等顯著優勢，代表了獸用制劑的新高度。肺靶向制劑給藥后能將治療藥物最大限度地運送到肺部組織，使治療藥物在肺部濃集超出傳統制劑的數倍乃至數百倍，治療效果明顯提高；同時可減少藥物的用量，降低藥物不良反應，而且便于控制給藥的速度和方式，達到高效低毒的治療效果。另外，由于靶向制劑提高了抗菌效率，因此有可能降低細菌對藥物產生抗藥性的可能，這對于獸醫臨床更有效的使用抗菌藥是很有意義的。

但是普通的氟苯尼考明膠微球靜脈注射后，易被免疫系統攝取，使這部分藥物不能再被肺部截取，進而影響了藥物的肺靶向性。微球被免疫系統的攝取也是影響微球靶向性的最重要的因素之一。

發明內容

本發明的目的在于提供一種獸用高效治療肺部細菌感染的氟苯尼考肺靶向微球。該發明將氟苯尼考制成肺靶向制劑提高了肺部組織的藥物濃度，解決了此類藥物普通制劑療效不顯著，毒副作用大等問題，使藥效更顯著；以明膠和聚乙二醇為混合載體，可以避免氟苯尼考微球靜注后被免疫系統吸收，從而提高其肺部的靶向性，保證藥物主要集中于肺部，增加了肺部組織的藥物濃度，提高了藥效；提高了微球的載藥量，進一步保證了產品的質量與療效。本發明為獸醫臨床使用氟苯尼考治療畜禽疾病提供了高效的、具有靶向性的新型藥物制劑。

本發明的另一目的在于提供該獸用氟苯尼考肺靶向微球的制備方法。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

本發明提供一種獸用氟苯尼考肺靶向微球，其特征在于以氟苯尼考為主要成分，以明膠和聚乙二醇為載體。

其中，氟苯尼考與載體的重量比為20∶1～1∶10。

進一步，氟苯尼考與載體的重量比優選范圍為5∶1～1∶2。

本發明中，明膠與聚乙二醇的重量比為50∶1～1∶30。

進一步，明膠與聚乙二醇的重量比優選范圍為15∶1～1∶5。

其中，所述的聚乙二醇的分子量范圍為200～10000。

本發明所述的獸用氟苯尼考肺靶向微球的粒徑范圍為5～30μm。

本發明還提供了該獸用氟苯尼考肺靶向微球的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)在充分溶脹的明膠溶液中，加入聚乙二醇，溶解，加入氟苯尼考，攪拌混勻，在55℃-65℃水浴中預熱；

(2)將得到的(1)滴入含有司盤-80、吐溫-80和液體石蠟的容器中，在55℃-65℃水浴中攪拌，至乳白色；

(3)冰水浴迅速冷卻，以細流狀加入甲醛，攪拌至交聯固化，用異丙醇脫水攪拌，抽濾；

(4)用異丙醇-乙醚洗滌，至洗盡甲醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，即得。

本發明的獸用氟苯尼考肺靶向微球不同于現有的微球，制備中是以明膠和聚乙二醇為混合載體，從而避免了藥物被機體的免疫系統攝取，保證藥物主要集中于肺部，增加了肺部組織的藥物濃度，提高其肺部的靶向性，進而提高藥效。同時，本發明所用的混合載體還提高了微球的載藥量，進一步保證了產品的質量與療效。本發明為獸醫臨床使用氟苯尼考治療畜禽疾病提供了真正高效、具有靶向性的新型藥物制劑。

通過下列實施例將更具體的說明本發明，但是應理解所述實施例僅是為了說明本發明，而不是以任何方式限制本發明的范圍。

具體實施方式

實施例1

工藝：

(1)取10％明膠溶液10mL，加入聚乙二醇-40000.5g，溶解，加入氟苯尼考1g，攪拌溶解，在60℃水浴中預熱；

(2)將得到的(1)滴入含有0.3g司盤-80、0.3g吐溫-80和50mL液體石蠟的容器中，在60℃水浴中快速攪拌15分鐘至乳白色，轉速為1500r/min；

(3)冰水浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入甲醛10mL，攪拌交聯固化1小時，用異丙醇脫水攪拌1小時，抽濾；

(4)用異丙醇-乙醚洗滌，至洗盡甲醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥，即得。