[發明專利]一種胡黃連總苷磷脂組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200910083019.6
• 申請日: 2009-04-29
• 公開（公告）號: CN101537067A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 張樹祥;范宇寧
• 申請（專利權）人: 北京星昊醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/80
• 分類號: A61K36/80;A61P31/20;A61P1/16;A61K125/00;A61K31/685;A61K31/661
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種胡黃連總苷磷脂組合物及其制備方法。

背景技術

胡黃連為玄參科植物西藏胡黃連(Picrorhiza?scrophulariaefloraPennell.)和印度胡黃連(Picrorhiza?kurrooa?Royle?ex?Benth)的根莖，是傳統中藥，有明顯的保肝利膽作用。胡黃連的化學成分主要有環烯醚萜苷類、葫蘆素類和酚甙類；另外還含有極少量的甘露醇、胡黃連醇、胡黃連甾醇、香莢蘭乙酮及芳香酸等。其中環烯醚萜苷類成分胡黃連苷II(picroside?II)含量最高，為主要有效成分，有明顯的保護肝臟損傷、抗氧化、調節免疫等作用。現代藥理學研究證明胡黃連苷I(picroside?I)也具有保肝利膽的藥理作用，適用于急慢性肝損傷。文獻(何薇，林江濤，中日友好醫院學報，2005，19(6)：367-370)表明，胡黃連中對抗肝細胞毒性反應的主要成分為環烯醚萜苷類成分picroside?I～II。離體實驗表明它們既可對抗補體介導引起的肝細胞毒性反應，又可對抗CCl₄(四氯化碳)引起的肝細胞病毒反應，還可治療乳氨和貝氏瘧原蟲引起的肝損傷。Rastogi等研究發現，口服picroliv(胡黃連中提取的環烯醚萜類物質)可顯著拮抗乙醇引起的乙醛脫氫酶、SOD、過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶、谷胱甘肽轉移酶(GST)等活性下降及谷胱甘肽水平的降低，減少自由基的生成，促進損傷細胞膜的修復。Khanna等研究還表明，picroliv等通過抑制大鼠肝臟膽固醇的生物合成，促進其分解代謝，加速糞便中的膽酸和脫氧膽酸排泄，達到降血脂和保肝的作用。Visen等發現，其在清醒大鼠和麻醉豚鼠體內均可對抗醋氨酚、乙炔雌二醇及CCl₄引起的膽汁堵塞，增加膽汁分泌量，提高膽汁鹽、膽汁酸的濃度。Picroliv也可對抗黃曲霉素引起的肝臟損害，與其能抑制病變大鼠肝臟脂質過氧化有關。

磷脂(Lecithin)是具有廣泛生理活性的含磷酸根的脂類物質的總稱，其天然來源極為廣泛，可以從動植物原料中得到。本發明中所用磷脂是指來源于大豆的大豆磷脂或來源于動物卵黃的卵磷脂。磷脂具有改善機體神經功能障礙及紊亂、恢復腦功能、增強記憶力、防止心血管系統疾病及抗衰老等功效，臨床主要用于治療肝炎、脂肪肝、治療動脈粥樣硬化、小兒濕疹、神經衰弱癥、營養不良、貧血、消瘦等。另外在藥物輔料中用作增溶劑、乳化劑、油脂類的抗氧化劑及脂質體、脂肪乳劑等。文獻(李濤，王天志，中藥材，2002，25(10)：752-755)表明，磷脂能阻止膽固醇在心腦血管壁和肝臟的沉積，并清除部分沉積物，同時改善脂肪的吸收利用，降低血粘度，改善血液供氧循環。磷脂能與脂肪、膽固醇及蛋白質一起構成脂蛋白。脂蛋白是脂肪的運轉形式，可使肝內脂肪轉運到肝外，適用于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、防止動脈粥樣硬化等。卵磷脂能促進膠原酶的活性，酶解己膠原化的纖維，停止或緩解肝臟纖維化。卵磷脂能改善線粒體的功能，促進沉積在肝臟內脂肪的燃燒，減少脂肪肝。膽汁中的主要成分是膽酸、膽固醇和磷脂。當膽汁中磷脂過低時，會造成膽汁內膽固醇沉淀，形成結石，經常服用磷脂，在膽汁中磷脂與膽鹽、膽固醇一起形成膠粒，有利于膽固醇的溶解和排泄，不但能防止結石形成，而且能使已形成的結石溶解。

胡黃連苷是一類極性較大的化合物，口服給藥時吸收較差，磷脂具有兩親分子結構，兩個脂肪酸鏈為疏水基，磷酸及膽堿等基團為親水基，是生物細胞膜的組成成分，同時磷脂在保肝利膽方面都有著顯著的作用，通過將兩者制備成組合物，使磷脂與胡黃連產生協同作用，可提高胡黃連總苷的生物利用度，增強胡黃連總苷的保肝利膽作用。尋求一種簡單的工藝，將胡黃連苷與磷脂制備成一種具有保肝利膽作用的高效、高生物利用度的藥物，具有重要的社會效益和經濟效益。

發明內容

本發明提供了一種胡黃連總苷磷脂組合物，其中胡黃連總苷提取物和磷脂的重量比為1∶0.5～1∶2，優選重量比為1∶1。所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優選使用大豆卵磷脂。所述胡黃連苷提取物中含胡黃連苷I和胡黃連苷II總含量和為30％～80％。

本發明還提供了胡黃連總苷磷脂組合物的制備方法，其可由下列方法A或方法B中的任一方法制得。

方法A步驟如下：

(1)按所述重量比，分別稱取胡黃連總苷提取物和磷脂。

(2)將步驟(1)中的胡黃連總苷提取物加入適當溶劑中，攪拌或加熱使其溶解，得胡黃連總苷提取物溶液。