[發明專利]微乳鈣制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910082672.0
• 申請日: 2009-04-24
• 公開（公告）號: CN101869302A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 杜紅;馮前進;牛欣
• 申請（專利權）人: 牛欣
• 主分類號: A23L1/304
• 分類號: A23L1/304
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

技術領域

本發明涉及一種補鈣制劑，尤其涉及一種微乳鈣制劑及其制備方法和應用，屬于補鈣制劑領域。

背景技術

鈣質在人體中是極為重要的營養素，是構成骨骼最主要的元素，對于發育中的兒童與青少年之骨骼、牙齒的生長和鞏固尤其重要，同時也對任何年齡的男女、尤其是婦女的健康尤為重要。人體每天會流失600毫克的鈣質，而鈣主要功能是維持神經系統、肌肉、心臟的正常運作，對于血液凝固、血壓控制方面也有影響。所以確保能夠攝取足夠的鈣質非常重要。

維生素D的活性形式可以在小腸誘發一種能與鈣結合的蛋白質，這種蛋白質能與鈣離子結合，作為一種載體將鈣轉運到血液中，同時，這種蛋白質還能增加小腸粘膜對鈣的通透性，將鈣主動通過粘膜轉運進入血液。維生素D的活性形式還可以對腎臟直接發生作用，促進腎臟對鈣和磷進行重吸收，從而減少鈣和磷的丟失。所以，補鈣的同時一定要同時注意補充維生素D，以促進鈣的吸收和利用。

傳統的鈣制劑僅以鈣(多為離子型鈣)制劑為主要成分，口服吸收利用度很低。現在的補鈣劑有加入維生素A或維生素D的，有的加入卵磷脂等營養成分。但多為簡單的混合制成片劑或混懸制成軟膠囊。吸收利用度很難保證。固體制劑中維生素和卵磷脂更是很難發揮作用(二者常溫下為油狀物)。

微乳結構是由英國化學家Sculman和Hoar于1943年首次發現的。并于1959年正式定名為微乳液(microemulsion)。.微乳結構是熱力學穩定的油-水-表面活性劑-助表面活性劑的均相體系，外觀透明或近似透明，也同一般乳劑一樣分為W/O和O/W型，粒徑小，通常在10-100nm之間，所以也稱之為納米乳。

進入90年代以后，微乳作為藥物載體的應用逐漸引起人們的重視。微乳作為一種新型藥物載體，具有極大的應用潛力。主要具有以下幾個優點：

(1)微乳制劑可以提高難溶性藥物的溶解度，大大減少此類藥物的服用量。

(2)微乳制劑粒徑小，可以有效、快速的通過胃腸道上皮細胞，大大提高藥物的生物利用度。

(3)微乳制劑可以制成多種劑型，包括口服制劑，注射制劑和透皮吸收制劑。

(4)其處方一經確定，制備方法簡單。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有的補鈣制劑中鈣劑(水)和維生素(油)不能共溶以致生物利用度低的技術問題，提供一種微乳補鈣制劑，該微乳補鈣制劑利用微乳結構將鈣制劑和維生素成分包載在一個體系之中，該補鈣制劑粒徑在10-100nm之間，具有體系性質穩定，外觀美觀透明，口服吸收利用度高等優點。

本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的：

一種微乳補鈣制劑，以微乳結構作為鈣源的載體，所述的微乳結構是由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑所組成的均相體系；

其中，所述的油相選自維生素A、維生素D或維生素AD作為油相；

所述的表面活性劑優選自大豆磷脂、卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、吐溫-80或司盤中的一種或一種以上所組成的混合物；更優選為由吐溫-80和大豆磷脂組成；

所述的助表面活性劑優選自山梨醇、乙醇、丙三醇或甘油中的一種或一種以上所組成的混合物；更優選為由山梨醇和乙醇所組成；

所述的鈣源優選為有機鈣，更優選為碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸三鈣或醋酸鈣等有機鈣源；

為了達到更好的技術效果，各組分的重量份優選為：

鈣源10-50重量份，油相1-10重量份，表面活性劑5.5-22重量份，助表面活性劑1.5-12重量份；所述的表面活性劑優選由兩種彼此獨立、分開使用的吐溫-80和大豆磷脂所組成，其中，吐溫-80和大豆磷脂的重量配比優選為5-20∶0.5-2；所述的助表面活性劑優選由彼此獨立、分開使用的山梨醇和乙醇所組成，其中，山梨醇和乙醇的重量配比優選為1-10∶0.5-2；

一種制備上述微乳補鈣制劑的方法，包括：

(1)按所述重量份稱取各組分；

(2)從助表面活性劑中取出站其總重量5/1-2/1的部分與表面活性劑混合，攪拌均勻，水浴；加入油相，水浴，攪拌，得混合液I，備用；

(3)將剩余的助表面活性劑和鈣源溶于蒸餾水中(蒸餾水的用量只要將山梨醇和鈣源充分溶解即可，在此基礎上，多一點或少一點都不影響本發明的效果)，攪拌至澄清，得混合液II；

(4)將混合液II緩慢加入混合液I中，攪拌，即得；

更優選的，一種制備上述微乳補鈣制劑的方法，包括：

(1)按所述重量份稱取各組分；