[發(fā)明專利]羅紅霉素緩釋片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910082159.1
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101862303A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田書彥;李向軍;安軍永;鄭立發(fā);王超
• 申請（專利權(quán)）人: 北京以嶺生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/7048;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種羅紅霉素緩釋片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

羅紅霉素(Roxithromycin)即紅霉素A的衍生物，是14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類化合物。羅紅霉素的抗菌譜包括金葡菌、表葡菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、軍團(tuán)菌、杜氏嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體、淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌等，對衣原體、支原體及軍團(tuán)菌特別有效。此外，由于羅紅霉素離子化程度低，脂溶性高，因此在組織細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度和血藥濃度較高，體內(nèi)分布廣，半衰期長，副作用輕微，易于耐受。與普通大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，不僅保留了紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共有抗菌活性，對敏感菌的抗菌活性比紅霉素有顯著提高，而且具有對酸穩(wěn)定性和口服吸收性良好，給藥劑量和給藥次數(shù)均少，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，血藥濃度高且維持時間長，不良反應(yīng)少等優(yōu)點。

緩釋制劑是通過適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程，以達(dá)到延長藥物作用時間的一類制劑。與一般制劑相比，緩釋劑具有以下優(yōu)點：1、服用方便，一般制劑常需一日數(shù)次服藥，而緩釋制劑通常只需一日服用1-2次；2、緩釋制劑較一般制劑作用緩慢，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血液濃度的忽高忽低；3、緩釋制劑的毒副作用較一般制劑小。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種羅紅霉素緩釋片及其制備方法。

本發(fā)明羅紅霉素緩釋片由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖9-40??羥丙甲基纖維素2.5-15.5??滑石粉3-510％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液50-100??硬脂酸鎂1.0-1.5；

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖9??羥丙甲基纖維素15.5??滑石粉510％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液100??硬脂酸鎂1.5；

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖40??羥丙甲基纖維素2.5??滑石粉310％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液50??硬脂酸鎂1.0

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖25??羥丙甲基纖維素9??滑石粉410％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液75??硬脂酸鎂1.3

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖13??羥丙甲基纖維素13??滑石粉3.510％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液88??硬脂酸鎂1.2

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖25??羥丙甲基纖維素9??滑石粉410％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液80??硬脂酸鎂1.4

優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成：

羅紅霉素150??乳糖30??羥丙甲基纖維素10??滑石粉4.510％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液95??硬脂酸鎂1.1

本發(fā)明的另一目的是提供羅紅霉素緩釋片的制備方法，方法如下：

按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻，加10％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于40-65℃干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

本發(fā)明羅紅霉素緩釋片體外釋放實驗方法如下：

取本品，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，，利用溶出度測定裝置(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(1→1000)為溶劑(50mg規(guī)格，溶劑量為600ml)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在1，4和8小時分別取溶液10ml(并及時補(bǔ)充等量溶劑)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑稀釋成1ml中約含80μg的溶液，取上述溶液5ml，加硫酸溶液(75→100)5ml，搖勻，放置30分鐘，冷卻后，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV?A)，在482nm的波長處分別測定吸收度；另取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量(相當(dāng)于平均片重)，加乙醇適量溶解，用上述溶劑稀釋，濾過，取續(xù)濾液適量，按標(biāo)示量用上述溶劑稀釋成1ml中約含80μg的溶液，同法測定。分別計算每粒在不同時間的釋放量，得出本品每片在1，4，8小時的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的10％-30％、40％-70％和75％以上，均應(yīng)符合規(guī)定。