[發明專利]鹽酸噻加賓晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 200910081691.1
• 申請日: 2009-04-09
• 公開（公告）號: CN101857591A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 馮志媛;王德平;蘭靜;高大鵬
• 申請（專利權）人: 北京京衛燕康藥物研究所有限公司
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;A61K31/4535;A61P25/28;A61P25/08
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• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸噻加賓的新晶型I。

2.權利要求1所述的鹽酸噻加賓的新晶型I，其特征在于：其粉末x-射線衍射圖譜的2θ在以下值有特征峰：12.95±0.2、14.94±0.2、16.7±0.2、24.76±0.2度。

3.權利要求1所述的鹽酸噻加賓的新晶型I，其特征在于：其粉末x-射線衍射圖譜2θ角還有以下特征峰：16.00±0.2、16.24±0.2、18.65±0.2、19.48±0.2、26.00±0.2、14.52±0.2、25.26±0.2、24.00±0.2、11.34±0.2、21.00±0.2、13.82±0.2、6.48±0.2度。

4.如權利要求1所述的新晶型I，其差示掃描熱量法約在196-198℃處有熔化吸熱峰。

5.權利要求1所述的新晶型I，其紅外光譜在以下值附近有吸收帶(cm^-1)：1737、2924、2548、1210、1456、1146、721、1180、1382、2620。

6.一種制備權利要求1所述的晶型I的方法，包括以下步驟：

①將鹽酸噻加賓粗品溶于溶劑形成溶液，再冷凍析出結晶物；

②將①的結晶物再在異丙醇溶液中回流溶解后，冷卻析晶；

③分離②，減壓干燥后得到鹽酸噻加賓晶型I。

7.權利要求6所述的方法，所說的溶劑還包括：乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、異丁醇中的至少一種。

8.權利要求6中，所說的冷凍析晶條件優選在-20±5℃下，12小時；溶解優選在回流狀態下，攪拌時間優選10-30min。

9.權利要求6中，所說的干燥溫度為80±5℃，干燥時間優選3±1小時。

10.一種鹽酸噻加賓的新晶型II。

11.權利要求10所述的鹽酸噻加賓的晶型II，其特征在于：其粉末x-射線衍射圖譜，2

θ在以下值有特征峰：25.38±0.2、25.02±0.2、22.02±0.2、18.78±0.2、22.76±0.2度。

12.權利要求10所述的鹽酸噻加賓的晶型II，其粉末x-射線衍射圖譜，2θ角還在以下值左右有特征峰：17.78±0.2、16.14±0.2、28.84±0.2、15.74±0.2、20.48±0.2、30.01±0.2、23.97±0.2、36.68±0.2、17.50±0.2度。

13.一種制備權利要求10所述的鹽酸噻加賓的晶型II的方法，包括以下步驟：

①將鹽酸噻加賓晶型I溶于丙酮形成溶液；

②鹽酸噻加賓晶型II由①溶液中結晶；和

③分離鹽酸噻加賓晶型II。

14.一種藥用組合物由保護權利要求1和1-所述的鹽酸噻加賓晶型I或II和藥學上可接受的輔料或載體組成。

15.一種權利要求14所述的藥用組合物在治療中樞神經系統疾病中的應用及與其他癲癇治療藥物在臨床中的聯合應用或輔助治療。