[發明專利]一種腺苷衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910081639.6
• 申請日: 2009-04-07
• 公開（公告）號: CN101857622A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 吳松;郝玲花;杜冠華;李薇;楊慶云;戚燕;童元峰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H1/00;A61K31/7076;A61P25/20;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.一種由下述通式(I)表示的腺苷衍生物及其藥用鹽，

其中，R₁選自單取代或多取代的苯基、單取代或多取代的吡啶基、單取代或多取代的呋喃基、單取代或多取代的吡喃基、單取代或多取代的噻吩基、單取代或多取代的咪唑基、單取代或多取代的吡咯基、單取代或多取代的噻唑基；取代基選自羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基、C_2-7直鏈或支鏈酰氧基、亞甲二氧基、胺基-NR’R”(R’、R”＝C_1-6烷基)、-NHR’(R’＝C_1-6烷基)、三氟甲基、鹵素、硝基、氨基-NH₂、磺酸基和羧基；

R₂選自C_1-18直鏈或支鏈的烷基、取代或未取代的苯丙烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的的呋喃基、取代或未取代的吡喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基；取代基選自羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基、C_2-7直鏈或支鏈酰氧基、胺基-NR’R”(R’、R”＝C_1-6烷基)、-NHR’(R’＝C_1-6烷基)、三氟甲基、鹵素、硝基、氨基-NH₂、磺酸基和羧基。

2.一種如權利要求1所述的取代腺苷類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的化合物是通式(IA)所示的化合物，

其中，R₃獨立的選自氫、羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基、亞甲二氧基、鹵素、氨基-NH₂、磺酸基和羧基；

R₄選自C_1-18直鏈或支鏈的烷基。

3.一種如權利要求1所述的取代腺苷類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的化合物是通式(IB)所示的化合物，

其中，R₃獨立的選自氫、羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基、亞甲二氧基、鹵素、氨基-NH₂、磺酸基和羧基；

R₅選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的的呋喃基、取代或未取代的吡喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基；取代基選自羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基、C_1-6直鏈或支鏈烷基。

4.一種如權利要求3所述的取代腺苷類化合物或其藥用鹽，其特征在于，所述的化合物是通式(IBa)所示的化合物，

其中，R₃獨立的選自氫、羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基；

R₆獨立的選自氫、羥基、C_1-6直鏈或支鏈烷基、C_1-6直鏈或支鏈烷氧基。

5.如權利要求1所要求的化合物，其中的化合物選自：

6.如權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將5’-O-?；?6-氯腺苷(II)與取代胺反應生成5’-O-?；?N⁶-取代腺苷(I)：

其中，R₁和R₂的定義與權利要求1中相同。

7.如權利要求6所述化合物的制備方法，其特征在于，所述的5’-O-?；?6-氯腺苷的制備方法包括以下步驟：

將6-氯嘌呤核苷的2’，3’-位羥基加上保護基生成式III，將式III的5’-羥基酯化生成式IV，水解式IV生成5’-O-烷酰基-6-氯腺苷(II)：

其中，R₂的定義與權利要求1中相同。