[發明專利]黃芩素在制備預防和治療帕金森病藥物中的應用

在審

• 申請號: 200910081579.8
• 申請日: 2009-04-13
• 公開（公告）號: CN101856350A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 杜冠華;穆鑫;何國榮;李曉秀;呂揚;楊寧
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及黃芩素用于制備預防或治療帕金森病或以帕金森病相關癥狀為特征的疾病的藥物。還涉及黃芩素與黃酮類化合物及其他物質組合用于制備防治帕金森病的藥物制劑，屬于制藥領域，

背景技術

帕金森病(PD)目前已經成為世界上繼阿爾茨海默病之后第二大常見的年齡相關的神經退行性疾病。全球60歲以上老人的發病率為1％，且隨年齡增長而發病率增加。在我國，55歲以上老年人中約有170多萬帕金森病患者。目前對PD主要病理特征的認識為黑質致密部多巴胺能神經元進行性缺失和死亡，使黑質-紋狀體通路多巴胺(DA)釋放減少，造成紋狀體DA含量顯著降低。臨床上以震顫、肌強直、運動徐緩、姿勢步態障礙為特征。

目前對PD的發病機制尚不清楚，臨床上還沒有最終可以逆轉、阻止或減緩PD病人黑質多巴胺能神經元變性過程的藥物。傳統的PD治療藥物主要有：左旋多巴及其復方多巴制劑、多巴胺受體激動劑、抗膽堿能藥物、單胺氧化酶抑制劑等。這些藥物通過不同途徑發揮抑制帕金森病人癥狀的作用，能夠明顯改善帕金森病的癥狀，但不能延緩疾病的進程，不能預防多巴胺能神經元的退變，且長期應用有嚴重的毒副作用，甚至導致疾病的惡化。根據目前藥物應用情況分析可見，無論是改善癥狀或是抑制病情發展，預防疾病發生或是治療帕金森病病的新型藥物都是臨床治療的需求。

黃芩素(baicalein)是唇形科(Labiatase)植物黃芩(Scutellariabaicalensis?Georgi)的干燥根中所含的黃酮類化合物，具有式(I)的結構。

黃芩素具有多種藥理作用，已有文獻報道的藥理作用包括：抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態反應、抗氧化、清除氧自由基、抗腫瘤、抗凝、抗血栓形成和保護肝臟、心腦血管和神經元等作用。

在中國專利CN?1556108A(公開號)中記載了中國藥科大學發明的“黃芩素的提取工藝、藥用組合物及制劑制備工藝”^[1]。其中，涉及了黃芩素及其藥物組合物在治療各種病毒感染性疾病如肝炎、病毒性感冒、病毒感染引起的急性呼吸道綜合癥中的應用。

在中國專利CN?1608619A(公開號)中記載了車慶明發明的“黃芩素的藥物組方”^[2]。其中，涉及了黃芩素及其藥學上可接受的鹽類與中、西藥物配合組方，用于制備藥物的新用途，具體包括用于制備解熱鎮痛抗炎藥物；用于制備抗菌、抗病毒藥物；用于制備兼治解熱鎮痛抗炎和抗菌、抗病毒藥物。

在中國專利CN?1606979A(公開號)中記載了車慶明發明的“黃芩素作為解熱、鎮痛、抗炎、抗菌、抗病毒劑的作用”^[3]。其中，涉及了黃芩素及其藥學上可接受的鹽類用于制備解熱、鎮痛、抗炎、抗菌、抗病毒的藥物。

在中國專利CN?1939295A(公開號)中記載了天津市長征醫院發明的“黃芩素滴丸劑及其制備方法”^[4]。其中，涉及了將天然植物黃芩通過常規的提取和分離，采用新的藥用輔料，研制成黃芩素滴丸，用于治療過敏性皮膚病。

在中國專利CN?1559400A(公開號)中記載了杭州市第一人民醫院張喜平發明的“一種黃芩素液的配制方法”^[5]。其中，涉及了一種黃芩素液的配制方法，它在清除氧自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調節免疫功能，保肝利膽，抗感染，抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、口服液、膠囊、飲片、丸散、膏丹的組成成分。

在中國專利CN?1528289A(公開號)中記載了西安交通大學李宗芳等發明的“治療急性胰腺炎的復方大黃素黃芩素注射液及其制備方法”^[6]。其中，涉及了一種復方大黃素黃芩素注射液的制備方法，它在治療急性胰腺炎中的作用。

發明內容

本發明的要解決的技術問題是提供式(I)所示的黃芩素在制藥中的新用途，即黃芩素在制備預防和治療帕金森病藥物中的應用。

本發明中預防、緩解和/或治療帕金森病或癥狀包括解除疾病癥狀和預防、延緩病情發展或逆轉病理發展過程。

本專利發明的黃芩素可以有效緩解帕金森病人的癥狀；解除以震顫為主要特征的帕金森癥狀；發明了黃芩素可以保護神經細胞的病理性變化，有利于抑制帕金森病的發展，促進帕金森病的逆轉或恢復。

所述預防、緩解和/或治療帕金森病或癥狀選自改善帕金森病的震顫癥狀和/或運動功能障礙癥狀。

改善帕金森病的震顫癥狀主要是通過減少震顫的頻率、降低震顫的幅度實現。