[發(fā)明專利]一種抗凍多肽、其合成及含有這種多肽的組合物和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910081128.4
• 申請日: 2009-04-03
• 公開（公告）號: CN101519439A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發(fā)明（設計）人: 唐旭東;候云德
• 申請（專利權）人: 北京金迪克生物技術研究所
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;C07K14/00;A61K38/14;A61K38/16;A61K8/64;A61P17/02;A61Q17/04;A61Q19/00;A01N1/02;C12N1/20
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

1.一種抗凍多肽，其特征在于，所述多肽序列為(NATA)n，所述多肽在每個Thr的羥基上修飾有乙酰氨基半乳糖，其中n＝2～16。

2.根據(jù)權利要求1所述的抗凍多肽，其特征在于，所述多肽序列為n＝2或3，且當n＝2時所述多肽分子量理論值為：1138。

3.權利要求1或2所述多肽的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)乙酰化：將乙酰氨基半乳糖在二氯甲烷中在氯化錫催化下同乙酸酐回流反應，反應結束后用正相硅膠柱分離，經(jīng)過處理得到產(chǎn)物；

(2)糖基化：將上步反應產(chǎn)物和物質量為上步反應產(chǎn)物0.3～0.5倍的Fmoc-Thr-OH分別溶于無水二氯甲烷和無水乙腈中，然后加入到BF₃-Et₂O中攪拌反應，反應完畢經(jīng)過后處理后，進行反相HPLC純化；

(3)固定相多肽合成；將氨基酸單體，以HBTU/HOBt為縮合劑進行多肽合成，然后用三氟乙酸為切肽試劑，得到產(chǎn)物，其中氨基酸投料量為樹脂取代值的2～4倍。

3、根據(jù)權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述Fmoc-Thr-OH物質量為上步反應產(chǎn)物0.4倍。

4.根據(jù)權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述氨基酸投料量為樹脂取代值的3倍。

5.根據(jù)權利要求1所述的抗凍多肽的用途，所述抗凍多肽用于制備幫助傷口愈合的藥物；或者用于制備用于細菌、細胞、組織或器官冷凍保存的藥物；或者用于制備護膚品；或者制備防曬品。

6.一種含有權利要求1所述多肽的組合物，其特征在于，所述組合物含有如下質量百分比的成份：權利要求1所述多肽0.02～5％、其他輔料0.5～99.95％、其余為無菌多重蒸餾水。

7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述其他輔料包括保水劑，含量為0.5～60％。

8.根據(jù)權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述保水劑為甘油、透明質酸、油酸或凡士林的一種或兩種組合。

9.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述其他輔料包括防曬劑，含量為0.5～5％。?

10.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述防曬劑為氧化鋅或二氧化鈦的一種或兩種組合。

11.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述其他輔料包括防凍劑，含量為5～20％。

12.根據(jù)權利要求11所述的組合物，其特征在于，所述防凍劑為二甲基亞砜。

13.根據(jù)權利要求7所述的多肽組合物，其特征在于，所述的其他輔料還包括如下成份的一種或幾種：滲透壓調節(jié)劑、穩(wěn)定劑、基質、防腐劑、pH調節(jié)劑、促滲劑。

14.根據(jù)權利要求13所述的多肽組合物，其特征在于，所述滲透壓調節(jié)劑為甘露醇，所述穩(wěn)定劑為羥丙基甲基纖維素，所述基質為卡波姆-940或蜂蠟，所述防腐劑為尼泊金乙酯，所述pH調節(jié)劑為三乙醇胺，所述促滲劑為氮酮。

15.根據(jù)權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述輔料還包括如下成份的一種或幾種：基質或其他活性成分。

16.根據(jù)權利要求15所述的組合物，其特征在于，所述基質為環(huán)甲基硅酮，所述其他活性成分為Vital?ET或α-紅沒藥醇的一種或兩種組合。

17、根據(jù)權利要求11所述的多肽組合物，其特征在于，所述輔料還包括培養(yǎng)基質。

18、根據(jù)權利要求11所述的多肽組合物，其特征在于，所述培養(yǎng)基質為胎牛血清或PMI-1640培養(yǎng)液的一種或兩種組合。?