[發明專利]一類（取代）苯基丙烯酸修飾的昆蟲抑咽側體素類似物及其在蟑螂防治中的應用

無效

• 申請號: 200910080618.2
• 申請日: 2009-03-20
• 公開（公告）號: CN101519433A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 楊新玲;開振鵬;凌云;謝勇;黃娟;斯蒂芬.斯.陶博;趙懿琛;張金蕊;陳馥衡
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;A01N37/46;A01P23/00
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技術領域

本發明涉及一類(取代)苯基丙烯酸修飾的昆蟲抑咽側體素類似物，及其對蟑螂的防治作用。

背景技術

蟑螂是世界性的重要衛生害蟲之一，列為四害之一。蟑螂具有種類繁多、繁殖迅速、食譜廣泛、傳播疾病、很難防治等特點。現有的滅蟑方法很多，有環境防治、物理防治、化學防治和生物防治等。其中，化學防治不失為一種簡單、經濟、有效的方法，目前常用的化學藥劑主要是有機磷和菊酯類農藥。部分農藥如有機磷具有較高的毒性，同時蟑螂對現有的農藥品種已經產生了抗藥性，隨著人類對自身健康以及生態環境的日益重視，開發高效低毒、作用機制新穎、選擇性強、環境相容性好的防治蟑螂的新藥劑就顯得尤為迫切。

抑咽側體素(Allatostatin，簡稱AST)是一類最早從蟑螂中分離得到的具有抑制咽側體合成保幼激素功能的昆蟲神經肽。這些分子同時也表現出其它的生物學功能，例如調節腸組織和脊導管肌肉活動，抑制脂肪體卵黃蛋白原合成，以及刺激中腸糖酶活性等。

AST具有很高的體外抑制保幼激素合成的生物活性，是一類潛在的農藥先導物。但是，它具有活體活性差，容易被降解，合成成本高等缺點(Garside?CS，Nachman?RJ，Tobe?SS.Injection?of?Dip-allatostatin?or?Dip-allatostatin?pseudopeptides?into?mated?female?Diplopterapunctata?inhibits?endogenous?rates?of?JH?biosynthesis?and?basal?oocyte?growth.Insect?Biochem.Mol.Biol.2000，30：703-710.)，迄今尚未在害蟲治理中得到實際應用。

為了開發具有實用價值的新型調控蟑螂藥劑，一些AST類似物被合成并公開于下列文獻中：如1991年Feyereisen等(Allatostatins?which?inhibit?insect?juvenile?hormonebiosynthesis.美國專利：US5039792)，1994年Hayes等(Structure-activity?studies?ofallatostatin?4?on?the?inhibition?of?juvenile?hormone?biosynthesis?by?corpora?allata：the?importance?of?individual?side?chains?and?stereochemi?stry.Pept?ides?1994，15，1165-1171.)，1997年Piulachs等(Ketomethylene?and?methyleneamino?pseudopeptideanalogues?of?insect?allatostatins?inhibit?juvenile?hormone?and?vitellogeninproduction?in?the?cockroach?Blattella?germanica.Insect?Biochem.Molec.Biol.1997.27，851-858.)，1998年Nachman等(Synthesis，biological?activity，and?conformationalstudies?of?insect?allatostatin?neuropeptide?analogues?incorporating?turn-promotingmoieties.Bioorg.Med.Chem.1998，6，1379-1388.)，1999年Nachman等(Hemolymphand?tissue-bound?peptidase-resistant?analogs?of?the?insect?allatostatins.Peptides1999，20，23-29.)，2007年Nachman等(Mimetic?insect?allatostatin?analogs?for?insectcontrol.美國專利：US7208476B2)。上述文獻中，對AST結構改造的特點主要有2個：1)大多采用天然氨基酸如Ala，或者非天然氨基酸如Aic、Cpa以及芳酸等，替換天然AST中的氨基酸。2)多數化合物保留了AST原有的離體生物活性，提高了化合物抗酶解的能力。但是尚存在以下不足之處：1)結構復雜，部分結構甚至比天然肽復雜，合成成本高。2)化合物對蟑螂的活體效果不理想。