[發明專利]一類含苯丙-甘-亮三肽片段的擬肽類保幼激素合成抑制劑

無效

• 申請號: 200910080617.8
• 申請日: 2009-03-20
• 公開（公告）號: CN101519431A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 楊新玲;開振鵬;凌云;謝勇;黃娟;斯蒂芬.斯.陶博;張金蕊;陳馥衡
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07K5/087
• 分類號: C07K5/087;A01N37/46;A01P23/00
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技術領域

本發明涉及一類含苯丙-甘-亮三肽片段的擬肽類保幼激素合成抑制劑。

背景技術

保幼激素(JH)是一類重要的昆蟲激素。它調控未成熟昆蟲的生長、發育及成蟲的生殖。科學家們以JH為先導物，開發出了昆蟲生長調節劑(IGRs)的一大系列——保幼激素類似物。現有保幼激素類似物的主要品種有：烯蟲酯(methoprene)、烯蟲硫酯(triprene)、烯蟲乙酯(hydroprene)、烯蟲炔酯(kinoprene)、雙氧威(fenoxycard)、吡丙醚(pyriproxyfen)和噠幼酮(NC-170)等等。這些已經商品化的農藥，在害蟲綜合治理中發揮了重要的作用。但是，這些農藥在化學結構上都屬于保幼激素類似物，存在產生交叉抗性的可能。因此，研究開發其它結構新穎的IGRs來滿足害蟲防治就顯得十分必要。

抑咽側體素(AST)是一類具有抑制咽側體合成保幼激素功能的昆蟲神經肽。目前已分離出230多種AST，這些肽可以分為蜚蠊型AST、蟋蟀型AST和蛾型AST三種類型。在蟑螂體內，蜚蠊型AST(一類含有六到十八個氨基酸殘基的昆蟲神經肽)以皮摩爾級別高效地抑制保幼激素的合成，從而起到調控蟑螂生長發育的功能。AST因具有很高的體外抑制JH合成的生物活性，被認為是一類潛在的保幼激素合成抑制劑的先導。但是，AST的活體活性差，容易被降解，合成成本高，迄今尚未在害蟲治理中得到實際應用。

近年來，人們嘗試以AST為先導，創制新型保幼激素合成抑制劑，一些AST類似物已公開于下列文獻中：如1994年Hayes等(Structure-activity?studies?of?allatostatin?4?onthe?inhibition?of?juvenile?hormone?biosynthesis?by?corpora?allata：the?importanceof?individual?side?chains?and?stereochemistry.Peptides?1994，15，1165-1171.)，1998年Nachman等(Synthesis，biological?activity，and?conformational?studies?ofinsect?allatostatin?neuropeptide?analogues?incorporating?turn-promoting?moieties.Bioorg.Med.Chem.1998，6，1379-1388.)，1997年Piulachs等(Ketomethylene?andmethyleneamino?pseudopeptide?analogues?of?insect?allatostatins?inhibit?juvenilehormone?and?vitellogenin?production?in?the?cockroachBlattella?germanica.InsectBiochem.Molec.Biol.1997，27，851-858.)，1999年Nachman等(Hemolymph?andtissue-bound?peptidase-resistant?analogs?of?the?insect?allatostatins.Peptides?1999，20，23-29.)，1991年Feyereisen等(Allatostatins?which?inhibit?insect?juvenile?hormonebiosynthesis.美國專利：US5039792)，2007年Nachman等(Mimetic?insect?allatostatinanalogs?for?insect?control.美國專利：US7208476?B2)。這些文獻通過用芳香酸修飾天然AST而得到相應的類似物，但是所有的類似物都是模擬了五肽以上的活性肽，結構比較復雜，合成成本高，且活體活性不理想，不適合作為新農藥進行開發。

本發明人在研究AST模擬物時，意外地發現天然AST的三肽片段Phe-Gly-Leu-NH₂具有抑制JH合成的能力(離體IC₅₀值為2.06μM)。但是和天然AST的活性相比，三肽片段的活性仍不夠理想。