[發明專利]一種二甲雙胍/米格列醇降糖口服制劑組合物及其制備

無效

• 申請號: 200910079856.1
• 申請日: 2009-03-13
• 公開（公告）號: CN101756980A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 安英;張慧英;張玲玲
• 申請（專利權）人: 北京瑞伊人科技發展有限公司;安英
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61K31/155;A61P3/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種降糖口服制劑組合物及其制備。

背景技術

糖尿病是一種常見病和多發病，國際糖尿病聯合會最新統計數據顯示，在過去20年，全球糖尿病患者人數從3000萬人劇增到2.3億人。專家估計，在20年內，全球糖尿病患者總人數將增加到3.5億人。目前，每年全球有大約300萬人死于糖尿病，死亡率在未來十年內會增加到25％。糖尿病如果不及時治療或控制不好，可引發多種并發癥，如①糖尿病性腎?。耗I功能損害，使腎臟不能保留對人體有用的蛋白質，不能排泄廢物，而引起浮腫，(下肢，臉部明顯)容易發展成為尿毒癥；②糖尿病性眼?。貉鄣滓暰W膜血管病導致眼底出血，視力減退，引起白內障，青光眼，重者失明；③糖尿病性心血管?。阂装l生高血壓，冠心病，冠狀動脈硬化變形，狹窄和堵塞，導致心絞痛，心肌梗塞，甚至發生猝死；④糖尿病神經病變及糖尿病足。所以，目前糖尿病已經成為全球面臨的最嚴重的健康災難之一；人們力求種種辦法來控制糖尿病的發生和發展以及控制并發癥的發生。

糖尿病是一組以血糖水平增高為特征的代謝性疾病群，患者在空腹下血糖高于正常人，進餐后血糖高峰值高于正常人，血糖升高持續時間比正常人顯著延長。流行病研究表明，高血糖狀態不僅降低胰島β細胞的功能和胰島素的敏感性，產生胰島素抵抗，而且與糖尿病的慢性并發癥密切相關，而在空腹血糖和餐后血糖兩個指標中，餐后血糖水平增加是與血管并發癥相關的一個重要因素。因此，如何在保持降低空腹血糖的同時，更好地把餐后血糖降下來，使全天血糖譜保持平穩，對治療糖尿病是至關重要的一步。

米格列醇(miglitol)，化學名為[2R，3R，4R，5S]-1-(2-羥乙基)-2-(羥甲基)-3，4，5-三羥基哌啶三醇，是一種新型α-葡葡糖苷酶抑制劑類抗糖尿病藥物。該藥物通過競爭性抑制小腸內α-糖苷酶的作用來減少糖類的降解，延緩葡萄糖從吸收的復合碳水化合物中釋放，從而有效地降低糖尿病人餐后血糖濃度峰值，達到控制血糖的目的。

二甲雙胍已上市多年，療效已經大量臨床資料肯定。藥理作用如下：促進周圍組織中糖的無氧酵解，增加肌肉等組織對葡萄糖的攝取、利用及抑制肝內糖異性，抑制或延緩葡萄糖在胃腸道的吸收，促進胰島素與胰島素受體的結合，增加胰島素對血糖的消除作用，除提高胰島素敏感性外，還能抑制飯后高胰島素癥。

目前，依據以上兩種降糖藥的作用機理，從多靶點、作用優勢互補考慮將米格列醇和二甲雙胍兩種單方降糖藥聯合應用于臨床的相關文獻報道如下：

加拿大蒙特利爾的Jean-Louis?Chiasson博士和法國巴黎的Lisa?Naditch博士研究了應用米格列醇加二甲雙胍治療中年2型糖尿病患者的效果。結果發現：二甲雙胍加米格列醇產生的糖化血紅蛋白水平的平均降低顯著高于單獨采用二甲雙胍治療，相對于安慰劑分別為-1.78％和-1.25％；根據空腹血漿葡萄糖水平、曲線下2小時餐后葡萄糖的面積和反應率確定的聯合治療的代謝控制顯著較好，所有四種治療都可以被很好的耐受。他們認為，通過這種聯合治療的改善高血糖控制可能有助于減小微血管和糖尿病微血管并發癥。(Jean-LouisChiasson，Lisa?Naditch，The?Synergistic?Effect?of?Miglitol?Plus?Metformin?CombinationTherapy?in?the?Treatment?of?Type?2Diabetes，Diabetes?Care，2001，24：P989-994。)

L.Van?Gaal等也研究了聯合應用二甲雙胍/米格列醇治療飲食和二甲雙胍控制無效的門診2型糖尿病病人的療效及安全性。結果發現：聯合用藥組病人的糖化血紅蛋白和餐后血糖水平均明顯低于安慰劑/二甲雙胍治療組，且無低血糖事件發生。(L.Van?Gaal，M.Maislos，G.Schernthaner，J.Rybka4and?P.Segal，Miglitol?combined?with?metformin?improvesglycaemic?control?in?type?2?diabetes，Diabetes，Obesity?and?Metabolism，2001，3：P326-331。)

從上面的臨床研究結果來看，由于二甲雙胍和米格列醇的降糖作用機理不一樣，作用機制協同互補，兩者聯合應用能通過顯著地降低糖化血紅蛋白和餐后血糖水平而提高血糖的控制，從而有效地、安全地治療2型糖尿病病人。