[發明專利]一種藥用組合物新的臨床用途

無效

• 申請號: 200910079738.0
• 申請日: 2009-03-09
• 公開（公告）號: CN101829134A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 王曉丹
• 申請（專利權）人: 北京利樂生制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/708
• 分類號: A61K31/708;A61K31/7068;A61K31/7076;A61P9/10;A61P25/28;A61P25/16;A61P9/00
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技術領域

本發明為一種藥用組合物新的臨床用途，是由胞磷膽堿鹽和肌苷或腺苷形成的組合物在制備治療腦血管功能障礙、顱腦損傷，癡呆癥、帕金森綜合征、心臟疾患藥物中的應用。屬于醫藥技術領域。

背景技術

胞磷膽堿為目前臨床用量最大的神經激活劑，是內源性合成磷脂酰膽堿的中間體，是構建生物膜的重要成分。中樞神經損傷后，胞磷膽堿參與修復和再生，起神經保護作用；在神經介質的轉移和生物電的傳導中也起重要作用。胞磷膽堿是核苷衍生物，也可以降低腦血管阻力，增加腦血流而促進腦物質代謝，改善腦循環。另外，他可增強腦干網狀結構上行激活系統的機能，增強錐體系統的機能，改善運動麻痹，故對促進大腦功能的恢復和促進蘇醒，有一定作用。胞磷膽堿是目前在臨床上用于治療腦疾病藥物中銷量較好的一種藥物。

肌苷是腺嘌呤核苷酸的中間代謝產物之一，參與體內能量代謝及蛋白質合成。可能直接進入細胞內，參與糖代謝，能提高輔酶A的話性，并活化丙酮酸氧化酶，使處于低能、缺氧狀態下的細胞繼續膩利地進行代謝，促使受損害的肝細胞修復。臨床用于治療白細胞和血小扳減少癥，慢性遷延性肝病，心功能不全及其他心臟疾患。目前還有研究發現肌苷可以通過多種途徑改善缺血區能量代謝，減少神經元的凋亡，同時可以促進神經突觸的生長，但其具體機制尚不十分明確。

胞磷膽堿和肌苷都是體內的內源性物質，具有多種生理效應，在臨床上也廣泛的用于治療多種疾病。由于二者獨特的生理作用，目前將二者聯合應用、提高療效、擴展適用范圍已經受到了普遍的關注。但目前已有的胞磷膽堿和肌苷的復方為注射劑，只用于治療視神經萎縮癥，對于此復方在其他疾病方面的作用效果還沒有相關的研究。

發明內容

本發明為胞磷膽堿鹽和肌苷或腺苷形成的藥用組合物新的臨床用途，是在制備治療腦血管功能障礙、顱腦損傷，癡呆癥、帕金森綜合征、心臟疾患藥物中的應用。腦血管功能障礙包括缺血性腦卒中、出血性腦卒中及其后遺癥，后遺癥包括腦血管及大腦神經細胞損傷。癡呆癥包括阿爾茨海默病癡呆、血管性癡呆引起的意識障礙、記憶功能減退。顱腦損傷包括急性顱腦外傷和顱腦術術后意識障礙。心臟疾患包括心肌梗塞、肺原性心臟病。胞磷膽堿鹽包括鈉鹽、鎂鹽。胞磷膽堿鹽的單位用量為0.01g～2.5g；肌苷的單位用量為0.005g～2g。其藥用組合物可制成通過靜脈或肌肉注射給藥的注射制劑，包括小水針、注射液、凍干粉、無菌粉，此注射劑的用法可以是靜脈滴注、靜脈注射和肌內注射。是其藥用組合物可制成口服藥用制劑，包括片、膠囊、咀嚼片、分散片、口服液。

具體實施例

本發明還提供了以下的實施例，進一步說明本發明所述的藥用組合物的作用效果，及其適用性。

實施例1

藥理實驗：復方胞磷膽堿肌苷在改善癡呆、意識障礙、學習記憶方面的作用

分組給藥：實驗動物Wistar大鼠40只。實驗前30min采用腹腔注射氫溴酸東莨菪堿溶液的方法制備癡呆動物模型。然后將癡呆模型鼠隨機分為4組，每組10只：癡呆空白模型組(A)；復方胞磷膽堿肌苷組(B)，胞磷膽堿組(C)，肌苷組(D)。30min后開始用藥，復方胞磷膽堿肌苷200mg(胞磷膽堿和肌苷的配比為3：2)每日2次灌胃，胞磷膽堿200mg每日2次灌胃，肌苷200mg每日2次灌胃；并按治療時間又將分為30、60.90、120d四個時段研究。實驗方法：(1)學習能力測試：4組小鼠均需于實驗當日腹腔注射氫溴酸東莨菪堿，劑量為2mg·kg^-1。30min后將小鼠放人跳臺儀內，然后通電，動物受到電擊后的正常反應是跳回平臺以躲避傷害性刺激，多數動物可能再次或多次跳至銅柵上，受到電擊后又迅速跳回平臺，如此訓練5min，記錄每只鼠達到連續10次正確反應之前所需的電擊次數(即嘗試次數)表示。嘗試次數超過30次的大鼠以30次計數。(2)記憶能力測試：上述達標大鼠休息48h后，用同樣方法測試其記憶能力。記錄每只大鼠電擊10次中正確反應次數(即再顯次數)作為大鼠的記憶能力。

結果：由表1可看出，在大鼠學習、記憶能力的測試中，復方胞磷膽堿肌苷組大鼠學習、記憶能力改善顯著好于其他治療組P＜0.01～0.05。

表1治療后在不同時間大鼠學習測試次數、記憶能力測試反應次數對比分析

實施例2

藥理實驗：觀察復方胞磷膽堿肌苷對大鼠局灶性腦缺血的保護作用